新型益生菌SPM138:抗艰难梭菌感染的潜在新星
近年来,艰难梭菌感染(CDI)因高复发率、抗生素耐药性及重症患者死亡率攀升,成为全球公共卫生挑战。传统疗法依赖甲硝唑和万古霉素,但成本高、副作用大且易复发。韩国三育大学的最新研究为这一难题带来突破:新分离的益生菌株SPM138在体外和动物实验中展现出显著抗感染活性,为CDI治疗开辟了新路径。
SPM138属于乳酸菌属,其培养上清液(CFS)在25%浓度下即可完全抑制艰难梭菌生长,且抗菌活性不依赖酸性环境(pH 4.2的培养基无此效果)。更关键的是,SPM138对万古霉素和甲硝唑耐药(MIC>1000 μg/mL),可安全与抗生素联用,避免传统疗法破坏肠道菌群的弊端。体外实验研究发现该益生菌能够抑制毒素产生与细胞保护双效合一,与艰难梭菌共培养时,SPM138使毒素A/B分泌量降至单独培养的13.7%。并能使肠道细胞存活率逆袭,艰难梭菌毒素使HT-29细胞存活率暴跌至18%,但加入SPM138后存活率恢复至98%。此外,促炎因子IL-6、IL-8和PTGS2的mRNA表达量降低60%-70%,IL-8蛋白分泌量减少60%,直接阻断“毒素-炎症”恶性循环。
随后在感染高毒力株(PCR ribotype 027)的小鼠模型中,口服SPM138后粪便毒素降低63%,感染组毒素水平设为100%,SPM138组仅37%。感染组小鼠出现稀黄水样便,而SPM138组粪便形态接近正常,且无死亡案例。
SPM138通过分泌未知抗菌物质(可能为新型细菌素)直接抑制艰难梭菌增殖,减少毒素产生;同时下调宿主肠上皮细胞的炎症信号通路(如NF-κB),阻断毒素引发的IL-8等细胞因子风暴,形成“抑菌-减毒-抗炎”三重防护网。但未来还需进一步探索,比如:临床试验验证安全性及人体有效性;解析其抗菌活性成分(如是否产生新型细菌素);优化给药方案,探索与现有疗法的协同效应。这项研究不仅为治疗艰难梭菌感染提供了新思路,也为益生菌在抗感染领域的应用树立了标杆。随着深入探索,SPM138或将成为对抗抗生素耐药危机的“绿色武器”。
参考文献:Choi MK, Choi S. In vitro and in vivo anti-clostridial activity of newly isolated Pediococcus acidilactici SPM138 against Clostridium difficile. Journal of Infection (2019). DOI: 10.1016/j.jinf.2019.12.007.
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