肠道菌群不是寿命的“开关”，却是健康衰老的“调节器”

结肠道菌群被称为人体的“第二基因组”，其组成随年龄变化已被广泛观察，但背后的机制及其对健康的影响仍不明确。近期，Nature子刊《Nature Microbiology》发表的一项突破性研究，通过分析近3000份小鼠肠道宏基因组数据，揭示了衰老、饮食限制和宿主遗传对菌群的复杂作用，并首次提出“菌群独特性”是衰老的普适性标志。这一发现为抗衰老研究和个性化健康管理提供了重要线索。

1.   菌群独特性：年龄的隐形印记

肠道菌群的“独特性”（即个体间菌群差异）随年龄增长显著增加，这一现象在小鼠和人类数据中均高度一致。通过“共居实验”进一步发现，老年小鼠的菌群会“同化”年轻小鼠的肠道环境，且这种改变不可逆，提示菌群衰老可能由环境暴露的随机积累驱动，而非宿主的主动选择。

2.   宿主遗传：被低估的影响因子

传统观点认为饮食主导菌群构成，但研究显示，宿主遗传基因可解释约7.5%的菌群变异，与衰老（4.7%）和饮食限制（6.5%）的影响相当。乳杆菌等特定菌群的丰度显著受遗传调控，且这一效应在实验室严格控制的环境下才得以凸显。

3.   饮食限制：强度决定改变程度

研究对比了不同强度的饮食干预（禁食1天/周至减少40%热量摄入），发现干预强度与菌群变化程度正相关。例如，40%的热量限制使菌群改变最显著，但无论何种干预均无法使菌群“重返年轻状态”。禁食与热量限制对菌群的影响高度相似，仅少数菌群（如罗斯氏菌）反应不同。

4.菌群与健康：寿命之外的关联

尽管菌群与寿命无直接关联，但其与体成分、免疫功能、衰弱指数等健康参数显著相关。例如，阿克曼氏菌丰度与能量消耗正相关，而甲烷短杆菌与体脂率呈负相关。中介分析表明，菌群介导了约19%的饮食限制健康效应。

这项研究颠覆了传统认知：菌群衰老可能由“中性进化理论”主导，宿主遗传的影响远超预期，而饮食干预的局限性提示单一手段难以全面抗衰。未来，可进一步研究针对年龄相关的独特性菌群特征（如双歧杆菌、乳杆菌），设计靶向补充方案，同时结合个体基因背景定制饮食或益生菌干预。

广东省科学院微生物研究所吴清平院士团队对益生菌与多种疾病中发现存在关联性，目前该团队已经成功筛选出多株专利菌株，如抗幽门螺杆菌的LP1Z、缓解高血压菌株61-2、抗皮肤老化功能的发酵乳杆菌XJC60、促进睡眠的植物乳杆菌L5等。该团队研究成果均有力证明了通过调节肠道微生物平衡，特定益生菌菌株在多种疾病方面具有巨大的开发潜力和广阔的应用前景。

参考资料：Litichevskiy, L., Considine, M., Gill, J. et al. Gut metagenomes reveal interactions between dietary restriction, ageing and the microbiome in genetically diverse mice. Nat Microbiol (2025). https://doi.org/10.1038/s41564-025-01963-3