肠道微生物群在宿主健康与疾病中扮演着关键角色。其中，Akkermansia muciniphila（A. muciniphila）是一种广泛存在于人类和动物肠道中的黏液降解细菌，因其潜在的益生作用而备受关注。它能够改善代谢紊乱、增强肠道屏障功能等。然而，近年来的研究发现，在某些情况下，A. muciniphila可能会对宿主产生不利影响，尤其是其与肠道病原体感染之间的关系尚未明确。沙门氏菌是一种常见的肠道病原体，能够通过微褶细胞（M细胞）侵入宿主肠道上皮。M细胞是肠道派尔集合淋巴结（Peyer's patches, PP）上的特殊上皮细胞，主要负责抗原摄取和免疫监视。糖蛋白2（GP2）是M细胞表面的关键受体，能够识别沙门氏菌等病原体，并介导其内化过程。因此，GP2的表达水平可能直接决定沙门氏菌的感染效率。

2025年3月11日，中国科学院微生物研究所与中国科学院动物研究所的王军研究员和宋默识研究员在《Protein&Cell》期刊上发表了题为“Pasteurized Akkermansia muciniphila promotes GP2 expression in microfold cells and facilitates Salmonella infection”的研究论文，该研究旨在探讨巴氏灭活的A. muciniphila（P-AKK）是否通过调控GP2的表达影响M细胞的功能，进而促进沙门氏菌的感染。这一研究有助于深入理解A. muciniphila在肠道感染中的双重作用，并为微生物干预策略提供新的见解。

该研究通过体外和体内实验揭示了P-AKK促进沙门氏菌感染的分子机制。体外实验显示，P-AKK显著提高了Caco-2/RANKL共培养体系中M样细胞的分化比例，并上调了GP2的mRNA和蛋白表达。动物实验中，P-AKK处理的小鼠PP结中M细胞数量增多，GP2表达显著升高。此外，P-AKK处理的M样细胞对沙门氏菌的黏附和侵袭能力增强，且P-AKK预处理的小鼠在感染后症状更严重，肠道、脾脏和肝脏中的细菌载量更高。基因敲低实验表明，抑制GP2表达可减弱P-AKK对沙门氏菌感染的促进作用，证实了GP2的关键调控作用。机制研究发现，P-AKK可能通过激活NF-κB和Wnt/β-catenin信号通路促进GP2表达，增强M细胞对沙门氏菌的摄取。尽管P-AKK增加了M细胞数量和GP2表达，但未显著影响肠道屏障完整性，提示其促进感染的作用主要通过调控M细胞功能实现。

总之，该研究首次揭示了P-AKK通过上调M细胞中GP2的表达，促进沙门氏菌的黏附和侵袭。这一发现对A. muciniphila的潜在应用提出了重要警示：尽管其被认为是一种益生菌，但在某些情况下（如肠道感染风险较高时），P-AKK可能增加宿主对病原体的易感性。因此，未来研究需进一步探索不同生理和病理条件下A. muciniphila的作用，从而为其临床应用策略的优化提供科学依据。

原文链接：https://doi.org/10.1093/procel/pwaf017