睡眠中的“减肥激素”：Raptin如何通过抑制食欲对抗肥胖

引言：在现代社会，睡眠不足已成为代谢疾病的主要诱因之一。研究表明，睡眠不足不仅会增加能量摄入，还会扰乱体内的激素平衡，导致肥胖等代谢问题。尽管已有多种激素被发现与食欲调控相关，但睡眠与肥胖之间的具体机制仍不明确。本文介绍了一种新发现的睡眠诱导激素—Raptin，它通过抑制食欲和胃排空来预防肥胖，为治疗睡眠不足相关肥胖提供了新的思路。

 正文：

1. Raptin的发现与功能

Raptin是一种由下丘脑分泌的激素，其前体为Reticulocalbin-2（RCN2）。研究发现，Raptin的分泌具有昼夜节律性，睡眠期间达到峰值。通过实验，研究人员发现Raptin能够结合谷氨酸代谢型受体3（GRM3），抑制食欲和胃排空，从而减少能量摄入，预防肥胖。

2. Raptin的分泌调控机制

Raptin的分泌受下丘脑视交叉上核（SCN）的调控。SCN通过其内部的血管加压素（AVP）神经元与下丘脑室旁核（PVN）中的RCN2阳性神经元形成神经回路，调控Raptin的分泌。睡眠不足会破坏这一神经回路，导致Raptin分泌减少，进而引发食欲增加和肥胖。

3. Raptin与GRM3的结合及其信号通路

Raptin通过与GRM3结合，激活PI3K-AKT信号通路，抑制食欲和胃排空。研究发现，GRM3在PVN和胃的神经元中高表达，Raptin通过结合这些神经元中的GRM3，发挥其抑制食欲的作用。此外，Raptin还通过调控线粒体运动和能量供应，维持神经元的活性，进一步抑制食欲。

4. Raptin在临床中的应用前景

临床研究表明，睡眠不足的患者Raptin水平较低，且与肥胖呈负相关。通过睡眠限制疗法（SRT）改善睡眠质量，可以显著提高Raptin水平，减少能量摄入和体重。此外，携带RCN2无义突变的患者表现出夜间进食综合征（NES）和肥胖，进一步证实了Raptin在食欲调控中的重要作用。

5. 未来研究方向

尽管Raptin的发现为治疗睡眠不足相关肥胖提供了新的思路，但其具体作用机制仍需进一步研究。未来的研究可以探索Raptin在其他代谢器官中的作用，以及其在不同人群中的应用效果。此外，开发针对GRM3的激动剂或拮抗剂，可能为肥胖治疗提供新的药物靶点。

结论：

Raptin的作用机制通过PI3K-AKT信号通路实现，其结合GRM3后能够抑制食欲并减缓胃排空，从而减少能量摄入。这一机制在动物模型和临床研究中得到了验证，尤其是在睡眠不足或睡眠质量差的人群中，Raptin水平的降低与肥胖的发生密切相关。此外，携带RCN2无义突变的患者表现出夜间进食综合征（NES）和肥胖，进一步证实了Raptin在食欲调控中的重要性。这一发现不仅揭示了睡眠与肥胖之间的复杂关系，还为治疗睡眠不足相关肥胖提供了新的思路。

未来的研究方向可以集中在以下几个方面：首先，进一步探索Raptin在其他代谢器官中的作用，如脂肪组织和骨骼肌，以全面了解其代谢调控功能。其次，研究Raptin在不同人群中的表达差异及其与肥胖、糖尿病等代谢疾病的关系，为个性化治疗提供依据。此外，开发针对GRM3的激动剂或拮抗剂，可能为肥胖治疗提供新的药物靶点。最后，结合睡眠干预和Raptin调控的综合疗法，可能为改善代谢健康提供更有效的策略。

总之，Raptin的发现为理解睡眠、食欲和肥胖之间的相互作用提供了新的视角，并为未来的治疗策略开辟了新的道路。通过进一步的研究和临床验证，Raptin有望成为对抗肥胖及其相关代谢疾病的重要工具，为全球日益严重的肥胖问题提供新的解决方案。广东省科学院微生物研究所吴清平院士团队针对人体健康与肠道功能微生物做了多项研究，目前具有多株专利菌株，如抗幽门螺杆菌的LP1Z，缓解高血压菌株37-3，抗皮肤老化功能的发酵乳杆菌XJC60，促进睡眠的植物乳杆菌L5等，吴清平院士团队的多项研究均表明，肠道微生物与人体健康的各个方面都息息相关，益生菌在治疗相关疾病方面展现出了巨大的潜力。

参考文献：

Xie, L.-Q., Hu, B., Lu, R.-B., Cheng, Y.-L., Chen, X., Wen, J., Xiao, Y., An, Y.-Z., Peng, N., Dai, Y., Xie, G., Guo, Q., Peng, H., & Luo, X.-H. (2025). Raptin, a sleep-induced hypothalamic hormone, suppresses appetite and obesity. Cell Research.