红酵母红素：一种潜在的非酒精性脂肪性肝病治疗策略

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与饮食脂质代谢紊乱密切相关的疾病，其特征是血液和肝脏脂质代谢异常。近年来，越来越多的研究表明，肠道微生物群在调节饮食脂质代谢中起着关键作用，而肠道微生物群的失调与NAFLD的发生和发展密切相关。因此，通过调节肠道微生物群来改善NAFLD成为一种极具潜力的治疗策略。NAFLD的发病机制复杂，涉及多种因素，包括饮食、遗传和肠道微生物群等。肠道微生物群在脂质代谢中发挥着重要作用，其失调可能导致脂质代谢异常，进而引发NAFLD。红酵母红素是一种来自醋酸菌的类胡萝卜素，具有抗氧化活性和调节肠道微生物群的特性。此前的研究已经表明，红酵母红素可以减轻NAFLD的症状，但其具体机制尚不清楚。

2025年4月9日，发表在《Nature Communications》杂志上的一篇题为《The carotenoid torularhodin alleviates NAFLD by promoting Akkermansia muciniphila-mediated adenosylcobalamin metabolism》的研究文章。该研究揭示了红酵母红素（torularhodin）通过调节肠道微生物群，特别是增加嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）的丰度和促进腺苷钴胺（维生素B12的活性形式）的合成，从而减少神经酰胺（ceramide）的积累，改善NAFLD的机制。

研究人员利用雄性小鼠作为模型，通过电纺微球系统实现结肠靶向递送红酵母红素。他们还结合了粪菌移植（FMT）和器官培养模型，深入探究红酵母红素对肠道微生物群和脂质代谢的影响。通过微生物组功能筛选和人类生物模拟胃肠道系统，研究人员鉴定出腺苷钴胺是红酵母红素的关键代谢产物。

研究发现，红酵母红素显著增加了肠道微生物群的多样性和物种丰富度，特别是富集了嗜黏蛋白阿克曼氏菌。这种细菌通过恢复结肠屏障功能，增加了脂质代谢。此外，红酵母红素促进了腺苷钴胺的合成，这种代谢物通过抑制结肠中的缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）通路，减少了神经酰胺的合成。神经酰胺是一种与脂肪肝发病密切相关的脂质，其在肝脏和血清中的积累被认为是NAFLD的一个独立风险因素。通过脂质组学分析，研究人员发现红酵母红素处理显著降低了肝脏和血清中C16–C20长链神经酰胺的水平。此外，研究人员还通过抗生素处理的伪无菌小鼠实验，证实红酵母红素的抗NAFLD效果依赖于肠道微生物群。

这项研究揭示了红酵母红素通过调节肠道微生物群，特别是增加嗜黏蛋白阿克曼氏菌的丰度和促进腺苷钴胺的合成，抑制HIF-2α通路，减少神经酰胺积累，从而改善NAFLD的机制。这一发现为通过饮食干预调节肠道微生物群来治疗NAFLD提供了新的策略。未来的研究可以进一步探索红酵母红素在临床治疗中的应用潜力，以及其与其他治疗方法的联合应用效果。红酵母红素作为一种天然的类胡萝卜素，通过调节肠道微生物群和代谢途径，为NAFLD的治疗提供了新的视角。这一研究不仅增进了我们对NAFLD发病机制的理解，还为开发新的治疗策略提供了科学依据。

参考文献：The carotenoid torularhodin alleviates NAFLD by promoting Akkermansia muciniphila-mediated adenosylcobalamin metabolism. https://doi.org/10.1038/s41467-025-58500-3