肠道卫士大显身手！双歧杆菌三招“锁死”致命病菌艰难梭菌

艰难梭菌感染（CDI）是抗生素滥用后肠道菌群失衡引发的致命性疾病，其芽孢可在医院环境中长期存活，导致反复感染。当前临床依赖万古霉素或粪菌移植，但存在复发率高（>30%）、成本昂贵等问题。近年研究发现，肠道菌群中双歧杆菌的丰度与CDI风险呈负相关，但其直接抑制病原体的分子机制尚未明确。本研究聚焦高毒力菌株ALCD3（芽孢形成效率极强），系统解析双歧杆菌对芽孢生命周期及毒素释放的靶向调控作用。

双歧杆菌与艰难梭菌共培养显著抑制芽孢生成。以高芽孢形成效率的ALCD3菌株为例，与双歧杆菌CIDCA 5317共培养48小时后，耐热芽孢数量从纯培养的5.5×10⁶ CFU/mL骤降至7.4×10⁴ CFU/mL。其他双歧杆菌与艰难梭菌组合（如CIDCA 5310与GCD4）也表现出菌株依赖性抑制效果，但未观察到对艰难梭菌总菌量的影响。其关键机制：双歧杆菌分泌的乳酸（32 mM）直接抑制芽孢形成，效率达80%（p<0.05），而乙酸（38 mM）无显著作用。

 双歧杆菌通过多靶点基因调控显著干扰艰难梭菌的致病性：所有测试双歧菌株（CIDCA 5310、5317等）均显著抑制毒素B基因tcdB的表达（p<0.05），直接削弱病原体的毒素释放能力；菌株特异性研究显示，CIDCA 5310和CIDCA 5317可特异性下调芽孢萌发关键基因cspAB达50%，通过延缓芽孢激活阻断感染扩散；同时，共培养体系显著降低芽孢形成调控基因spo0A的表达水平，结合乳酸代谢产物对芽孢生成的直接抑制（32 mM乳酸使芽孢量减少80%），形成对艰难梭菌生命周期的三重封锁。这种分子层面的协同作用为开发靶向益生菌疗法提供了关键机制依据。

双歧杆菌通过胆汁酸代谢重塑显著抑制艰难梭菌的芽孢萌发。具体而言，菌株CIDCA 531展现出强大的牛磺胆酸（TCA）脱结合能力，在共培养体系中几乎完全降解TCA（降解率99%），将其转化为抑制性次级胆酸（如脱氧胆酸）。这种代谢转化直接阻断了TCA作为芽孢萌发信号的功能——在含0.1% TCA的培养基中，双歧杆菌培养上清液使艰难梭菌芽孢萌发速率（通过OD620值变化率评估）显著降低60%（p<0.01）。该机制与临床研究中"次级胆汁酸抑制感染"的理论高度吻合，揭示了双歧杆菌通过代谢干预破坏病原体生命周期的关键路径。

该研究揭示了双歧杆菌通过代谢干预、基因调控和胆汁酸重塑抑制艰难梭菌的多维机制，为益生菌在抗感染领域的应用奠定了科学基础。随着耐药性艰难梭菌的流行，此类天然拮抗策略或将成为未来临床干预的重要方向。

 参考文献：Soldavini Pelichotti, P. C., Martinefski, M. R., Boscolo, O., Tripodi, V. P., Lucangioli, S. E., Trejo, F. M., & Pérez, P. F. (2024). Bifidobacteria antagonize the life cycle of Clostridioides difficile. Microbial Pathogenesis.DOI: 10.1016/j.micpath.2024.107250