揭秘肠道真菌在生命早期的定植如何影响代谢健康

在生活中，我们经常会有这样的困惑，为什么有的人怎么吃也吃不胖，而有的人即使喝水都会胖呢？这也许跟不同人体内的肠道菌群有关系。科学研究表明，肠道菌群是导致肥胖的重要原因，所以作为易胖体质的你，很可能拥有“易胖”的肠道菌群！虽然越来越多研究探究肠道菌群对肥胖的影响，但其中肠道真菌扮演的角色仍不清楚。虽然肠道真菌只占肠道菌群的0.1%-2%，但在肠道生态系统中仍然发挥着重要作用。真菌与细菌之间存在跨界的生态相互作用，不同的真菌物种可能通过调节肠道细菌菌群组成和功能来影响宿主代谢。生命早期是肠道菌群初始形成的关键窗口期，在此期间受到扰动很有可能影响后期的宿主代谢，也就是说，除了自身基因影响外，呱呱坠地那时起，肠道中的真菌组可能已经慢慢将你塑造成“吃不胖体质”或者“易胖体质”了。

在Nature Communication上发表的一篇研究性文章Early-life gut mycobiome core species modulate metabolic health in mice利用无菌小鼠模型，聚焦肠道真菌组在代谢健康中的作用，揭示了特定真菌物种对宿主代谢的调节作用以及早期生命阶段肠道微生物群落定植对长期健康的重要性，提示早期干预可能有助于预防肥胖的发生。

在这项研究中，研究者们首先发现三种婴儿肠道真菌核心物种（Rhodotorula mucilaginosa、Malassezia restricta和Candida albicans）在无菌小鼠中定植后，对代谢健康造成截然不同的影响。R. mucilaginosa和M. restricta在标准饮食（SD）下增加了小鼠的肥胖程度，而只有R. mucilaginosa加剧了代谢性疾病。相反，C. albicans则导致小鼠瘦弱，并抵抗饮食诱导的肥胖。研究团队进一步发现，肠道营养物质转运体的表达不受空肠类肠菌群中真菌存在的影响，但白色脂肪组织中的免疫景观明显受到每种真菌的影响，而对脾脏的免疫细胞群体影响较小，这表明这些表型可能是真菌免疫调节的结果。例如，C. albicans定植的小鼠在WAT中显示出更强的免疫调节，包括更多的γδT细胞、Th17细胞和CX3CR1+树突状细胞，而R. mucilaginosa定植的小鼠则表现出与肥胖相关的免疫细胞变化

证明在微生物组研究中考虑真菌对宿主代谢的影响是合理的。另外，C. albicans定植的小鼠在高脂高蔗糖（HFHS）饮食下，血浆甘油三酯和总胆固醇水平较低，表现出瘦弱和抵抗饮食诱导肥胖的表型；而B + R（细菌+R. mucilaginosa）小鼠则表现出高甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇升高等血脂异常和代谢疾病的特征。

这项研究加深了我们对肠道微生物和宿主代谢之间复杂相互作用的理解，阐明了特定肠道真菌在塑造宿主能量代谢平衡和肥胖中的作用。这些发现不仅强调了考虑肠道微生物组多域性的重要性，而且表明肠道真菌在调节宿主代谢方面发挥着重要作用。总之，这项工作为更深入地探索真菌-宿主相互作用、潜在机制及其对代谢性疾病的潜在影响奠定了基础，为开发基于微生物的代谢疾病治疗策略提供了潜在靶点。

参考文献：Gutierrez, M.W., van Tilburg Bernardes, E., Ren, E. et al. Early-life gut mycobiome core species modulate metabolic health in mice. Nat Commun 16, 1467 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-56743-8