微生物群-肠-脑轴（MGBA）促进肠道与大脑之间的双向交流，主要通过迷走神经（VN）实现，该神经由80%的传入纤维和20%的传出纤维组成。迷走神经能够感知微生物群及其代谢产物，并将信息传递至中枢神经系统（CNS）。此外，迷走神经的功能还包括胆碱能抗炎通路，能够减少炎症和肠道通透性。

重度抑郁症（MD）患者表现出独特的肠道微生物群组成、更高的肠道通透性以及升高的炎症标志物。诸如“佛兰德肠道菌群项目”等研究已将肠道微生物特征与抑郁症相关联，识别出与生活质量指标相关的特定微生物谱。

通过心率变异性（HRV）测量的迷走神经（VN）功能在抑郁症中发生了改变，且HRV与抑郁严重程度呈相关性。HRV反映心脏自主神经调节功能，指的是通过心电图（ECG）获得的心跳间期（R-R间期）长度波动的程度。从本质上讲，较高的HRV（即较高的VN功能）表明整体健康状况较好。一项基于673名重度抑郁症（MD）患者与407名健康对照者（HC）数据的荟萃分析显示，MD患者的HRV参数显著低于HC，且抑郁严重程度与HRV呈负相关（r = -0.35）。在我们团队以往的一项研究中，我们发现肠道微生物群多样性与VN功能及炎症指标相关。像Ruminococcus（鲁氏菌属）和Faecalibacterium（粪杆菌属）等丁酸盐产生菌在VN功能较好的参与者中更为丰富。

本研究首次表明，多菌种益生菌可以显著改变重度抑郁症（MD）患者的迷走神经（VN）参数和肠道微生物群组成。这些变化在服用益生菌三个月后早晨的VN测量中表现出显著性。我们还证实了此前关于MD患者与健康对照者（HC）之间肠道微生物群差异的研究结果。

三个月后，接受益生菌干预的重度抑郁症（MD）参与者显示出Christensellales（克里斯滕菌目）显著增加，尤其是Akkermansia muciniphila（粘蛋白阿克曼氏菌），同时其睡眠参数（入睡潜伏期、睡眠药物使用情况）也有所改善，这些通过匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）测量得出。总之，这些结果表明，益生菌干预和诊断状态都可能对迷走神经（VN）功能产生显著影响。

先前的研究表明，益生菌会影响迷走神经（VN）功能。Romao da Silva 等人在一项针对40名高血压女性的研究中发现，在使用副干酪乳杆菌LPC-37、HN001鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌NCFM和双歧杆菌HN019进行益生菌干预后，VN功能发生了明显变化。相比之下，另外两项研究未发现益生菌干预对VN功能的影响：一项是针对自述失眠者（n=40）使用植物乳杆菌PS128，另一项是针对健康参与者（包括非运动人群和足球运动员，n=27）使用双歧杆菌CBP-001010、鼠李糖乳杆菌CNCM I-4036和长双歧杆菌ES1。值得注意的是，这两项研究的样本量都非常小。我们也证实了早期横断面研究中细菌多样性与VN功能之间的相关性，Tsubokawa等人的研究也显示了类似的结果。

本研究表明，在标准治疗基础上添加益生菌，可能有助于调节重度抑郁症（MD）患者的肠道微生物群，改善迷走神经（VN）功能和睡眠状况，尽管可能需要长期使用。未来的研究应进一步探讨特定心理生物制剂对精神疾病中VN功能的影响，以及这些观察到的效果如何随时间变化。总之，抑郁症仍是一种多因素疾病，需要多层面的治疗方法。将当前的MD治疗方案拓展为以生活方式干预为基础的综合治疗策略，包括添加益生菌（最好是已被证明能影响VN功能的菌种），可能有助于改善患者的治疗效果。

参考文献：

Mörkl, S.; Narrath, M.; Schlotmann, D.; Sallmutter, M.-T.; Putz, J.; Lang, J.; Brandstätter, A.; Pilz, R.; Karl Lackner, H.; Goswami, N.; Steuber, B.; Tatzer, J.; Lackner, S.; Holasek, S.; Painold, A.; Jauk, E.; Wenninger, J.; Horvath, A.; Spicher, N.; Barth, A.; Butler, M. I.; Wagner-Skacel, J., Multi-species probiotic supplement enhances vagal nerve function – results of a randomized controlled trial in patients with depression and healthy controls. Gut microbes 2025, 17 (1).