2025年5月，浙江中医药大学基础医学院的Siyue Song团队在期刊《Journal of Advanced Research》在线发表的题为“Clostridium butyricum and its metabolites regulate macrophage polarization through miR-146a to antagonize gouty arthritis”的研究性文章，本文章旨在旨在明确丁酸梭菌及其代谢物丁酸在痛风性关节炎治疗中的潜在作用与分子机制，通过构建 Uox-KO 小鼠痛风性关节炎模型、分析肠道菌群组成、检测相关指标及进行临床验证等，揭示其调控巨噬细胞极化的机制，为痛风性关节炎的防治寻找新靶点和治疗策略。

揭示菌群与疾病关联

证实丁酸产生菌减少是痛风性关节炎发病的重要因素。在Uox-KO小鼠模型及痛风患者中，均发现丁酸产生菌丰度降低，伴随肠道和血清中丁酸浓度下降，且与尿酸水平、炎症指标呈显著相关性，表明菌群失衡与痛风性关节炎发展密切相关。​

明确治疗新方向

发现补充丁酸梭菌和丁酸对痛风性关节炎具有显著治疗效果。可提高肠道和血清丁酸水平，降低尿酸水平，减轻关节肿胀、炎症细胞浸润，增加疼痛阈值，同时恢复肠道屏障功能，调节巨噬细胞极化，使M1型巨噬细胞减少，M2型巨噬细胞增多，为痛风性关节炎治疗提供了新的有效途径。​

阐明分子调控机制

阐明了miR-146a在巨噬细胞极化和痛风性关节炎发病中的关键作用及调控机制。miR-146a表达与丁酸产生菌丰度呈负相关，与痛风指标呈正相关。它通过靶向SOCS7，激活JAK2-STAT3信号通路，促进M1型巨噬细胞极化。而丁酸梭菌和丁酸可抑制miR-146a表达，恢复SOCS7水平，抑制JAK2-STAT3信号通路，从而调节巨噬细胞极化，缓解炎症。​

提供临床依据

在临床样本中验证了研究结果。痛风患者存在丁酸产生菌减少、丁酸水平降低、miR-146a表达升高、SOCS7表达降低及巨噬细胞极化失衡等现象，进一步支持了动物实验结论，为将该研究成果应用于临床治疗提供了有力依据。

结论

本研究系统地揭示了肠道菌群失调，特别是丁酸产生菌减少及丁酸水平下降，在巨噬细胞极化和痛风性关节炎发病中的重要作用机制。明确了丁酸梭菌及其代谢物丁酸通过调节miR-146a/SOCS7/JAK2-STAT3信号通路，影响巨噬细胞极化和炎症反应，为靶向肠道菌群治疗痛风性关节炎提供了坚实的理论基础。尽管研究存在一定局限性，如对SOCS7/JAK2-STAT3信号通路在巨噬细胞极化中的机制还需进一步阐明，丁酸梭菌和丁酸的临床干预效果也有待临床试验进一步观察，但该研究为痛风性关节炎的治疗开辟了新的思路和方向，有望推动相关治疗策略的研发和应用，为痛风患者带来新的希望。

参考文献：Song S, Shi K, Fan M, et al. Clostridium butyricum and its metabolites regulate macrophage polarization through miR-146a to antagonize gouty arthritis[J]. Journal of Advanced Research, 2025.DOI：10.1016/j.jare.2025.05.036