益生菌跨界创新:酸奶源杂交膜囊泡或成幽门螺杆菌防治新利器

益生菌跨界创新:酸奶源杂交膜囊泡或成幽门螺杆菌防治新利器

原创
来源:谢小利
2025-05-28 15:57:01
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核心提示:突破传统益生菌应用边界,开发出具有幽门螺杆菌(H. pylori)靶向治疗功能的酸奶源杂交膜囊泡(Yogurt-inspired hybrid membrane vesicles, YHMVs)。

幽门螺杆菌(H. pylori)是一种革兰氏阴性且高度传染性的螺旋形细菌,全球超过 50% 的人口受到其影响。幽门螺杆菌主要定植于胃黏膜,是多种疾病的关键致病因素,例如慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、十二指肠溃疡,甚至胃癌,因此成为全球性的公共卫生问题。在临床上,联合使用抗生素疗法常用于治疗幽门螺杆菌感染。目前,针对幽门螺杆菌感染有两种标准的一线疗法:三联疗法(质子泵抑制剂、克拉霉素和阿莫西林);四联疗法(质子泵抑制剂、铋剂、四环素和甲硝唑)。然而,这些依赖抗生素的疗法具有明显的弊端,包括幽门螺杆菌耐药性增强、根除率下降、无法有效修复受损的胃黏膜屏障以及导致胃部微生物态失调。因此,迫切需要开发一种不依赖抗生素的幽门螺杆菌新疗法,以减缓耐药性的出现并预防胃肠道疾病。

2025418日,深圳湾实验室饶浪研究员、新加坡国立大学陈小元教授、清华大学喻国灿助理教授等在Cell子刊Cell Biomaterials上发表了一篇题为“Yogurt-inspired hybrid membrane vesicles for the prevention and treatment of Helicobacter pylori infection”的研究论文。这项研究开发了一种受酸奶启发的杂合膜囊泡(hMV),用于预防和治疗幽门螺杆菌感染,这种仿生纳米复合物提供了一种简单、安全且有效的非抗生素依赖性幽门螺杆菌防治策略,在预防和对抗幽门螺杆菌感染的同时,最大程度降低未来出现耐药性的风险,并能够维持胃肠道稳态。

 

在这项最新研究中,研究团队受酸奶启发,开发了一种杂合膜囊泡(hMV),通过将细菌外膜囊泡(OMV)与改良的乳脂肪球膜囊泡(MMV)融合制成,用于预防和治疗幽门螺杆菌感染。hMV 可作为结合位点的竞争者,减少细菌黏附,同时调节上皮细胞的完整性和免疫反应。这种双重机制协同抑制幽门螺杆菌感染并促进胃上皮修复。

 

在体外实验中,hMV 显著促进了划痕愈合,增强脂筏形成,提高紧密连接蛋白 ZO-1 的表达,并促进巨噬细胞对凋亡上皮细胞的吞噬作用。在预防和治疗幽门螺杆菌的小鼠模型中,口服 hMV 分别使幽门螺杆菌载量降低了 86% 66%。此外,该疗法还减轻了炎症因子的分泌,减少了中性粒细胞的募集,并保持了胃内有益菌群的丰度。

该研究的核心发现:仿生 hMV 可作为抑制幽门螺杆菌感染的非抗生素策略;hMV 通过上调脂筏和 ZO-1 的表达来增强上皮完整性;hMV 通过减少细胞因子分泌和中性粒细胞募集来减轻炎症;hMV 发挥了维持肠道健康益生菌丰度的潜力。

总的来说,该研究开发了一种受酸奶启发的杂合膜囊泡(hMV),这种仿生纳米复合物提供了一种简单、安全且有效的非抗生素依赖性幽门螺杆菌防治策略,在预防和对抗幽门螺杆菌感染的同时,最大程度降低未来出现耐药性的风险,并能够维持胃肠道稳态。

参考文献:Yogurt-inspired hybrid membrane vesicles for the prevention and treatment of Helicobacter pylori infection.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.celbio.2025.100072

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抗幽门
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肠道菌群
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