高尿酸血症（HUA）是一种嘌呤代谢紊乱疾病，全球患病率呈上升趋势且趋于年轻化。HUA不仅与肾脏、心血管等疾病相关，还会影响肠道健康，导致菌群失调和炎症代谢产物产生，同时损害肠道尿酸排泄，形成恶性循环。肠道在尿酸稳态中起关键作用，约占尿酸排泄的三分之一，其屏障完整性和炎症状态对尿酸代谢至关重要。NF-κB信号通路是肠道炎症和屏障完整性的关键调节因子，而肠道微生物群在HUA病理生理中也发挥重要作用。

多草药混合物因具有温和性和多靶点协同作用，在HUA管理中展现出潜力。本研究聚焦于由绿茶、菝葜、山药等组成的多草药茶（PHT），探究其对HUA小鼠肠道损伤的保护作用。与益生菌主要通过微生物相互作用影响肠道健康不同，PHT提供的生物活性化合物可能对肠道屏障完整性、尿酸转运和炎症产生直接影响。

近期北京工商大学食品与健康学院李健教授团队在Foods上发表了题为Protective Effects of a Polyherbal Mixture on Intestinal Injury via the NF-κBSignaling Pathway and Gut Microbiota Modulation in Hyperuricemic Mice的研究论文。本研究中选用30只8周龄雄性ICR小鼠（26±2g）适应性饲养1周后，随机分为5组（n=6）：对照组（灌胃超纯水）、HUA模型组（灌胃超纯水）、PHT低/中/高剂量组（分别灌胃0.325、0.65、1.30mg/gBW/day的PHT水溶液）。PHT干预7天后，除对照组外，其余组小鼠灌胃PO（250mg/kg）和HX（250mg/kg）诱导HUA模型，持续42天。实验结束后，采集血液、肠道内容物、肠道组织及粪便样本，计算肝/肾指数（器官重量/体重×100%）。通过H&E染色观察空肠、回肠和结肠组织形态，采用Chiu’s量表和结肠损伤评分标准进行组织学评分；利用RT-qPCR检测小肠紧密连接蛋白（occludin、ZO-1）、粘蛋白（MUC2）、尿酸转运蛋白（GLUT9、ABCG2）及炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-2）的mRNA表达；WesternBlotting分析NF-κB信号通路相关蛋白（p-NF-κBp65、NF-κBp65、p-IκBα、IκBα、TNF-α）；通过16SrRNA基因测序分析肠道微生物群多样性及组成；采用UPLC-MS检测PHT及盲肠内容物中的活性化合物，色谱条件为ACQUITYUPLCHSST3柱（2.1mm×100mm,1.8μm），流动相为0.1%甲酸水溶液（A）和0.1%甲酸乙腈溶液（B），洗脱梯度为1min内保持5%B，16min内升至98%B，0.5min内降回5%B并维持2.5min，质谱采用电喷雾电离（ESI）正/负离子模式，喷雾电压3800V（ESI+）/3500V（ESI-），鞘气流量45L/min，离子传输管温度320℃，全扫描/数据依赖二级扫描模式检测。数据采用单因素方差分析（One-wayANOVA）和Tukey’s多重比较检验，p<0.05为差异显著。

结果显示，PHT可显著降低HUA小鼠血清尿酸（UA）、血尿素氮（BUN）水平及肝脏XOD活性，并上调小肠尿酸转运蛋白GLUT9和ABCG2的mRNA表达以促进尿酸排泄；H&E染色及RT-qPCR表明，PHT能修复HUA模型组破坏的肠道绒毛结构、减轻水肿，并上调紧密连接蛋白（occludin、ZO-1）和粘蛋白（MUC2）的mRNA表达以增强肠道屏障完整性；PHT还可降低HUA小鼠血清LPS水平及小肠炎症因子（TNF-α、IL-6）mRNA表达，通过抑制NF-κB信号通路中p-NF-κBp65、p-IκBα蛋白表达以缓解肠道炎症；肠道微生物群分析显示，PHT可逆转HUA模型组的菌群失调，富集邓肯氏菌属、粪便嗜血杆菌属等有益菌，减少脱硫弧菌属、梭菌属等有害菌；UPLC-MS从PHT中鉴定出2321种化合物（含多酚、皂苷、蒽醌等），并在盲肠内容物中检测到154种原型化合物（以苯丙素类、生物碱类为主），提示其可能直接在肠道发挥生物活性。

本研究表明，PHT通过多种机制保护HUA小鼠的肠道损伤。一方面，PHT抑制肝脏XOD活性，减少尿酸生成，同时上调肠道尿酸转运蛋白，促进尿酸排泄；另一方面，PHT修复肠道屏障，抑制NF-κB通路减轻炎症，并调节肠道微生物群，恢复肠道稳态。UPLC-MS分析显示，PHT中的生物活性化合物在肠道中持续存在，可能是其发挥作用的物质基础。

与传统降尿酸药物不同，PHT作为功能性食品，具有多靶点、温和安全的特点，为HUA的预防和治疗提供了新的思路。未来可进一步研究PHT的长期安全性和临床疗效，推动其在功能性食品领域的应用。

参考文献：Wang H, Xi Y, Gu F, et al. Protective Effects of a Polyherbal Mixture on Intestinal Injury via the NF-κB Signaling Pathway and Gut Microbiota Modulation in Hyperuricemic Mice. Foods. 2025 Mar 24;14(7):1118. doi: 10.3390/foods14071118.