吸烟作为全球范围内可预防的主要死亡风险因素之一，其对健康的多方面影响已被广泛研究。然而，一个长期存在的悖论是，尽管吸烟者往往体重指数（BMI）较低，但他们患肥胖相关疾病（如糖尿病、心血管疾病等）的风险却显著增加。这一现象引发了科学界对吸烟与肥胖及其相关疾病之间复杂关系的深入探索。近年来，肠道菌群作为连接宿主与环境的重要桥梁，其在肥胖及相关代谢性疾病中的作用逐渐受到重视。多项研究表明，吸烟可能通过改变肠道菌群的组成和功能，进而影响宿主的代谢健康。然而，吸烟导致的肠道菌群改变与肥胖及其相关疾病之间的具体关联机制尚不完全清楚。

2025年3月10日，浙江省疾病预防控制中心余敏主任联合浙江大学医学院公共卫生学院何威研究员和朱善宽教授团队在《BMC Medicine》期刊上发表了题为“Smoking-related gut microbiota alteration is associated with obesity and obesity-related diseases: results from two cohorts with sibling comparison analyses”的研究论文，该研究旨在通过两个大规模队列（WELL-China队列和Lanxi队列）及同胞对照分析，揭示吸烟相关肠道菌群变化与肥胖及疾病风险的关联。

该研究发现虽然吸烟未显著改变肠道菌群的α多样性（即物种丰富度和均匀性），但β多样性（群落组成结构）在吸烟者和非吸烟者之间存在显著差异。这一结果在两个独立队列中均得到验证。通过多变量分析，研究鉴定出9个与吸烟显著相关的菌属，其中4个菌属（如Atopobium、Actinomyces）在吸烟者中富集，且与肥胖指标（BMI、体脂率、腰围）呈正相关；而另外5个菌属（如Ruminococcaceae UCG-013、Lachnospiraceae NK4A136_group）在吸烟者中减少，与肥胖指标呈负相关。进一步分析发现，SMI与肥胖指标（BMI、体脂率、腰臀比、中心性脂肪分布）呈显著正相关。即使在调整家族遗传和共享环境因素后，SMI与肥胖的关联仍保持显著，表明吸烟相关菌群改变对肥胖具有独立影响。此外，SMI较高者患代谢性疾病的风险显著增加，包括糖尿病（OR=2.30）、血脂异常（OR=1.59）、代谢综合征（OR=1.65）和代谢相关脂肪肝（OR=1.92）。值得注意的是，在调整BMI和中心性脂肪分布后，这些关联性减弱，提示肥胖可能是SMI与疾病关联的部分中介因素。纵向分析显示，SMI较高者未来发生糖尿病（HR=1.97）、心血管事件（HR=1.31）和肥胖相关癌症（HR=1.70）的风险显著升高。最后发现吸烟可能通过改变肠道菌群（SMI）间接影响中心性脂肪分布和肥胖相关疾病，但其对整体肥胖（BMI）的关联部分被菌群改变掩盖。此外，SMI与吸烟量和尼古丁依赖程度呈正相关，进一步支持其作为吸烟暴露的可靠标志物。值得注意的是，戒烟者的肠道菌群与非吸烟者无显著差异，提示长期戒烟可能促进菌群恢复至正常状态。

总之，该研究首次在大规模人群中发现吸烟相关肠道微生物群特征（SMI）与肥胖及肥胖相关疾病风险的独立关联，并通过同胞比较设计排除了家族混杂因素的干扰。结果表明，吸烟可能通过重塑肠道菌群（如促进促炎菌属增殖、抑制有益菌定植）导致中心性肥胖和代谢紊乱，进而增加糖尿病、心血管疾病和癌症的发病风险。这一发现揭示了吸烟致病的新机制，提示靶向肠道微生物群的干预策略可能为降低吸烟相关疾病负担提供新方向。未来需在女性人群、长期随访队列中验证SMI的预测价值，并探索菌群靶向治疗在戒烟后健康管理中的应用潜力。

原文链接：https://doi.org/10.1186/s12916-025-03969-4