炎症性肠病（IBD）是一种以肠道屏障功能障碍为特征的慢性炎症性疾病，现有治疗方法效果有限。益生菌（如植物乳植杆菌L. plantarum）通过调节肠道菌群、增强屏障功能和抗炎作用显示出治疗潜力，但其具体机制尚不明确。近年研究发现，细菌胞外囊泡（BEVs）作为益生菌-宿主互作的关键介质，可能通过递送生物活性分子发挥治疗作用。此外，饮食干预（如水果摄入）可能通过影响益生菌定植和BEVs释放增强疗效，但相关研究较少。

研究设计

本研究通过以下实验系统探究了 L. plantarum及其BEVs（L. plant-EVs）对IBD的治疗作用及机制：

1、临床样本分析

比较IBD患者与健康人粪便菌群，发现 L. plantarum丰度降低。

2、动物模型

DSS诱导的IBD小鼠分别接受 L. plantarum、L. plant-EVs或西瓜上清液干预，评估结肠炎症、屏障功能及凋亡通路。

3、体外实验

通过细胞划痕实验、流式凋亡检测、Western blot和转录组分析，验证L. plant-EVs对肠上皮细胞凋亡的抑制作用。

4、饮食干预

筛选水果（西瓜、火龙果、桃子）对L. plantarum生长和BEVs释放的影响，并招募志愿者验证西瓜对肠道菌群的调节作用。

研究结果

1、L. plantarum 的疗效

补充 L. plantarum显著缓解DSS小鼠体重下降、结肠缩短和炎症浸润，上调紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin、E-cadherin）表达（图1）。

2、L. plant-EVs 的核心作用

L.plant-EVs通过抑制线粒体途径（mPTP-CytC-Caspase-9-Caspase-3轴）减少肠上皮细胞凋亡，促进屏障修复（图2-3）。

3、西瓜的协同效应

西瓜上清液显著促进 L. plantarum生长和L. plant-EVs释放（图4），且志愿者摄入西瓜后粪便中 L. plantarum丰度增加。在IBD小鼠中，西瓜的疗效依赖完整肠道菌群（图5）。

4、机制整合

西瓜→促进 L. plantarum定植→增加L.plant-EVs释放→抑制肠上皮凋亡→修复肠道屏障（图示摘要）。

研究意义

本研究首次揭示了：

L. plant-EVs 作为益生菌治疗IBD的关键效应分子

其通过调控凋亡通路维持屏障完整性。

饮食-菌群互作的新策略

西瓜作为天然膳食补充剂，可增强益生菌定植和BEVs释放，为IBD的辅助治疗提供经济、安全的方案。

转化潜力

L. plant-EVs或可开发为纳米药物载体，结合饮食干预提升疗效。

未来展望

1. 深入解析L. plant-EVs中具体活性成分（如蛋白质或核酸）及其作用靶点。
2. 优化西瓜或其他膳食成分的干预方案（如剂量、频率），推动临床转化。
3. 探索BEVs在IBD患者中的药代动力学及长期安全性。
4. 扩展研究至其他益生菌-食物组合，构建个性化菌群调控体系

参考文献：Reducing severity of inflammatory bowel disease through colonization of Lactiplantibacillus plantarum and its extracellular vesicles release. J Nanobiotechnology. 2025 Mar 20;23(1):227. doi: 10.1186/s12951-025-03280-7. PMID: 40114208; PMCID: PMC11924789.