2023年11月，香港城市大学Yong Zhang团队在期刊《mSystems》在线发表的题为“Probiotics Bifdobacterium lactis M8 and Lactobacillus rhamnosus M9 prevent high blood pressure via modulating the gut microbiota composition and host metabolic products ”的研究性文章，研究旨在探究乳双歧杆菌M8和鼠李糖乳杆菌M9对高果糖处理小鼠的降压作用，通过整合肠道宏基因组和血清代谢组分析，深入揭示益生菌抗高血压作用的机制，明确与血压降低相关的肠道微生物类群、功能单位及宿主代谢通路，为高血压的预防和辅助治疗提供新的靶点和理论依据。

1.益生菌显著降低高血压小鼠血压

实验设计与模型：研究采用16周干预实验，将C57BL/6小鼠分为正常对照组、高果糖模型组、M8干预组和M9干预组，通过尾套法测量血压。

降压效果显著：与高果糖模型组相比，M8和M9干预组的收缩压（SBP）分别降低16.92%和15.39%，舒张压（DBP）分别降低18.56%和20.62%，且血压水平恢复至正常对照组范围，表明两种益生菌能有效预防高果糖诱导的血压升高。

2.益生菌重塑肠道菌群组成与功能

菌群结构调整：高果糖摄入导致小鼠肠道中拟杆菌门（Bacteroidetes）增加、厚壁菌门（Firmicutes）减少，而M8和M9干预使拟杆菌门丰度恢复至正常水平。在属水平上，益生菌干预显著增加Lawsonia和Pyrolobus的丰度，降低Alistipes和Alloprevotella的丰度，这些菌群变化与血压降低密切相关。

功能通路改变：宏基因组分析显示，M8干预显著影响101条微生物代谢通路，其中“碱基切除修复”（BER）和“D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢”等通路的减少与血压降低相关，提示益生菌可能通过调节微生物功能影响宿主健康。

3.宿主代谢调控与血压降低的关联

代谢通路影响：血清代谢组分析发现，益生菌干预调节了与血压控制相关的多个代谢通路，包括血管平滑肌收缩、5-羟色胺能突触、胆碱能突触以及脂质和维生素代谢等。例如，M9干预显著增加血清中L-色氨酸（5-羟色胺前体）水平，M8干预则与花生四烯酸（血管舒张物质）水平升高相关。

微生物-代谢物互作：关联分析显示，Alistipes与“类固醇激素生物合成”呈强负相关，提示该菌可能通过改变类固醇激素水平影响血压。此外，M8更多参与脂质代谢调节，而M9则倾向于影响维生素代谢和次级代谢物合成，表明两种益生菌通过不同代谢途径发挥降压作用。

4.微生物平衡与血压的动态关联

关键菌群互作：通过selbal算法分析发现，特定微生物类群的平衡与血压密切相关。例如，Alistipes和Erysipelotrichaceaeincertaesedis的相对丰度与收缩压呈正相关，而Allobaculum和拟杆菌属（Bacteroides）则与收缩压呈负相关；对于舒张压，Saccharibacteriageneraincertaesedis等菌属与Pyrolobus、Hydrogenoanaerobacterium的平衡关系显著影响其水平。

线性混合模型验证：进一步通过线性混合模型分析，确认Alloprevotella、Lawsonia、Pyrolobus和Alistipes等属为与血压相关的微生物标志物，其丰度变化与不同处理组的血压响应模式密切相关，揭示了微生物-血压关联的动态特征。

结论

本研究通过高果糖诱导的高血压小鼠模型，系统阐明了乳双歧杆菌M8和鼠李糖乳杆菌M9的抗高血压机制。这两种源自人类母乳的益生菌可通过重塑肠道菌群结构（增加Lawsonia、Pyrolobus，减少Alistipes、Alloprevotella），调节微生物功能通路（如BER、D-谷氨酰胺代谢），并干预宿主代谢网络（包括血管平滑肌收缩、5-羟色胺能突触等通路），最终实现血压降低。研究还发现微生物类群与代谢通路的复杂互作，如Alistipes与类固醇激素生物合成的关联，为理解高血压的发生发展提供了新视角。

参考文献: Zhang Y, Zheng T, Ma D, et al. Probiotics Bifidobacterium lactis M8 and Lactobacillus rhamnosus M9 prevent high blood pressure via modulating the gut microbiota composition and host metabolic products[J]. MSystems, 2023, 8(6): e00331-23. DOI：10.1128/msystems.00331-23