二甲双胍（Metformin）是一种广泛用于治疗2型糖尿病的药物。近年来，随着对二甲双胍作用机制的深入研究，科学家们发现其作用可能不仅限于血糖控制，还可能对肠道菌群和代谢组产生深远影响。近期，发表在《Metabolism》上的研究文章题为“Metformin-induced changes in the gut microbiome and plasma metabolome are associated with cognition in men” 进一步揭示了二甲双胍对肠道菌群和血浆代谢组的影响，并探讨了这些变化与男性认知功能之间的关联。

该研究纳入了一组男性受试者，其中部分受试者长期服用二甲双胍，而另一部分未服用。研究人员通过以下方法进行研究：

1：肠道菌群分析：利用16S rRNA测序技术，分析受试者粪便样本中的肠道菌群组成。

2：血浆代谢组分析：通过质谱分析技术，检测受试者血浆中的代谢产物。

3：认知功能评估：使用标准化的认知测试工具，评估受试者的认知功能，包括注意力、记忆力、执行功能等。

结果显示，服用二甲双胍的男性受试者显示出显著的肠道菌群结构变化。研究发现，二甲双胍增加了某些有益菌（如双歧杆菌属）的丰度，同时降低了潜在有害菌（如肠杆菌科）的比例。这些变化可能与二甲双胍的降糖作用无关，而是通过调节肠道菌群的代谢活动实现的。二甲双胍的使用与血浆中多种代谢产物的显著变化相关。研究人员发现，二甲双胍增加了某些短链脂肪酸（如乙酸、丙酸）的水平，这些代谢产物在调节肠道屏障功能和免疫反应中起重要作用。此外，二甲双胍还影响了血浆中的氨基酸代谢和脂质代谢，这些变化可能与认知功能的改善有关。

研究结果还显示，服用二甲双胍的男性在认知测试中表现更好，尤其是在注意力和执行功能方面。进一步的统计分析表明，肠道菌群的变化和血浆代谢组的变化与认知功能的改善之间存在显著的关联。例如，某些有益菌的增加与血浆中特定代谢产物的水平变化相关，而这些代谢产物又与认知功能的改善呈正相关。

这项研究首次系统地探讨了二甲双胍对肠道菌群和血浆代谢组的影响，并揭示了这些变化与男性认知功能之间的潜在联系。这一发现不仅为二甲双胍的多效性提供了新的证据，也为未来开发基于肠道菌群和代谢组的新型认知干预策略提供了理论基础。

参考文献：Metformin-induced changes in the gut microbiome and plasma metabolome are associated with cognition in men.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2024.155941