社交焦虑障碍（SAD）是一种常见的精神障碍，表现为在社交场合中强烈的恐惧或焦虑以及对这些场合的回避。尽管SAD对患者的生活质量和社会功能有显著影响，但其生物学机制尚不明确，且现有治疗方法效果有限。近年来，肠道微生物群与大脑功能和行为之间的密切联系，特别是在社交行为方面，引起了广泛关注。肠道微生物群与大脑之间的双向通信被称为微生物群-肠-脑轴（MGBA），这一轴在调节情绪、认知和社会行为中扮演重要角色。然而，肠道微生物群与SAD之间的因果关系尚不明确，这构成了该领域的一个研究空白和挑战。

2024年1月2日，爱尔兰国立科克大学John F. Cryan教授团队等在《PNAS》期刊上发表了题为“Social anxiety disorder-associated gut microbiota increases social fear”的研究论文，该研究探讨SAD患者的肠道微生物群是否对宿主社交恐惧行为有因果影响，并进一步揭示其背后的免疫和神经生物学机制。

该研究首先通过16S rRNA测序技术分析了SAD患者和健康对照者（HC）的肠道微生物群组成。结果显示，SAD患者和HC之间的肠道微生物群组成存在显著差异。具体来说，SAD患者的肠道中Bacteroides nordii、Bacteroides cellulosilyticus和Phocaeicola massiliensi等细菌的丰度与HC组存在显著差异。这些差异表明，SAD患者的肠道微生物群可能具有独特的生态特征。随后通过FMT技术，将SAD患者和HC的肠道微生物群分别移植到抗生素处理后的雄性C57Bl/6J小鼠体内。行为测试结果显示，接受SAD患者微生物群移植的小鼠在社交恐惧条件化和消退测试中表现出显著的社交恐惧行为增强，具体表现为与社会刺激的互动时间显著减少。然而，这些小鼠的一般社交能力和社交新颖性偏好未受影响，表明SAD微生物群移植特异性地增强了社交恐惧敏感性。最后进一步探讨了SAD微生物群移植对小鼠免疫系统和大脑神经生物学的影响。结果显示，SAD微生物群移植降低了小鼠的基础血浆皮质酮水平，但应激后的皮质酮水平无显著差异。此外，SAD微生物群移植还改变了小鼠肠道和免疫系统的炎症反应。在大脑中，观察到终纹床核中催产素阳性神经元数量显著减少，内侧杏仁核和内侧前额叶皮层中催产素及其受体的基因表达也呈现降低趋势。这些变化表明，SAD微生物群移植可能通过影响免疫系统和大脑中的神经肽系统来调节社交恐惧行为。

总之，该研究通过FMT技术首次直接证明了肠道微生物群与SAD之间的因果关系。研究结果表明，SAD患者的肠道微生物群能够特异性地增强受体小鼠对社交恐惧的敏感性，而不影响其他社交行为。这一过程伴随着免疫系统和大脑神经生物学的显著变化，特别是催产素系统和神经炎症标志物的改变。这些发现不仅为理解SAD的生物学基础提供了新的视角，还为开发针对肠道微生物群的新型治疗策略提供了科学依据。未来研究应进一步探索肠道微生物群与SAD之间相互作用的分子机制，并评估基于微生物群调节的干预措施在改善SAD症状中的潜在疗效。通过深入研究微生物群-肠-脑轴在SAD中的作用，我们有望开发出更加精准和有效的治疗方法，为SAD患者带来福音。

原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2308706120