高尿酸血症（HUA）作为一种全球性代谢紊乱疾病，其患病率在过去几十年中显著上升，尤其在年轻人群中呈现爆发式增长。临床定义为男性血清尿酸（SUA）水平超过420 μmol/L、女性超过350 μmol/L，是痛风、慢性 kidney 病、高血压及心血管疾病的独立危险因素。据统计，中国HUA患病率已达16.4%，美国成人患病率超过20%，且患者群体逐渐年轻化，与高嘌呤饮食、sedentary生活方式及肠道菌群紊乱密切相关。

当前临床降尿酸药物主要通过抑制尿酸生成（如别嘌醇、非布司他）或促进尿酸排泄（如苯溴马隆）发挥作用，但存在肝肾毒性、心血管风险及耐受性差等局限。因此，从天然产物中挖掘安全有效的降尿酸成分成为研究热点。红曲霉菌（Monascus spp.）发酵大米产生的红曲黄色色素（MYPs）是一类传统食用色素，其主要成分莫纳可林（MS）和红曲黄素（AK）已被证实具有抗氧化、抗炎及代谢调节活性。然而，MYPs对高尿酸血症的改善作用及机制尚未明确，这一研究空白为探索新型功能性食品干预策略提供了契机。

近期北京工商大学食品与健康学院王成涛教授团队在Foods上发表了题为Monascus Yellow Pigments Ameliorate Hyperuricemia via Dual Mechanisms: Xanthine Oxidase Inhibition and Uric Acid Transporter Modulation (ABCG2, URAT1, and GLUT9)的研究论文。为探究红曲黄色色素（MYPs）改善高尿酸血症的作用及机制，研究团队首先通过体外实验发现MYPs对黄嘌呤氧化酶（XOD）具有显著抑制活性，半数抑制浓度（IC50）达61.25 mg/mL，分子对接证实其主要成分莫纳可林（MS）和红曲黄素（AK）可通过氢键与XOD活性位点关键氨基酸残基结合，结合能（-6.2至-6.63 kcal/mol）优于传统药物别嘌醇；随后构建高尿酸血症小鼠模型（每日给予次黄嘌呤500 mg/kg+氧嗪酸钾300 mg/kg），设置正常对照、模型对照、别嘌醇阳性对照（20 mg/kg）及MYPs低/中/高剂量组（50、100、200 mg/kg）干预7天，结果显示MYPs高剂量组可使血清尿酸水平从模型组307.43 μmol/L降至128.12 μmol/L（与别嘌醇效果相当），且显著降低肝肾功能指标（ALT、AST、BUN、CRE），减轻肝肾组织病理损伤；进一步机制研究发现，MYPs通过下调肾脏尿酸重吸收转运蛋白URAT1、GLUT9表达，上调排泄转运蛋白ABCG2表达促进尿酸排泄，同时提高抗氧化酶（SOD、CAT）活性、降低MDA水平以缓解氧化应激，抑制NLRP3 inflammasome通路减少IL-1β、IL-6等炎症因子释放，并通过增加 Lactobacillus 等抗炎菌丰度、降低促炎菌比例调节肠道菌群结构，最终在细胞、动物及分子层面系统验证了MYPs的双重降尿酸机制及多靶点保护作用。

本研究首次系统阐明了红曲黄色色素（MYPs）改善高尿酸血症的双重机制：一方面通过抑制黄嘌呤氧化酶（XOD）活性减少尿酸生成，另一方面通过调节肾脏尿酸转运蛋白（URAT1、GLUT9、ABCG2）促进尿酸排泄，同时兼具抗氧化、抗炎及肠道菌群调节作用。动物实验证实，MYPs在200 mg/kg剂量下可显著降低血清尿酸水平，且无肝肾毒性，其效果与别嘌醇相当，但安全性更优。

研究为高尿酸血症的饮食干预提供了全新思路：MYPs作为天然发酵产物，具有来源安全、多靶点协同的优势，有望开发为功能性食品或膳食补充剂。未来需进一步通过临床研究验证其在人体中的有效性及剂量-效应关系，并探索其与传统药物联合使用的潜力，以降低副作用风险。此外，MYPs中活性成分的分离纯化及标准化工艺优化，将是推动其产业化应用的关键方向。

参考文献：Xue F, Zhu R, Li J, et al. Monascus Yellow Pigments Ameliorate Hyperuricemia via Dual Mechanisms: Xanthine Oxidase Inhibition and Uric Acid Transporter Modulation (ABCG2, URAT1, and GLUT9). Foods. 2025 Aug 8;14(16):2765. doi: 10.3390/foods14162765.