夏天来临，不少人开始为体重和代谢烦恼——明明控制了饮食、坚持了运动，血糖、血脂却还是居高不下，体重秤上的数字也纹丝不动。其实，除了“吃”和“动”这两个肉眼可见的因素，你肠道里的亿万微生物，正悄悄影响着代谢健康。最近，中国药科大学的研究团队在国际期刊《Advanced Science》上发表了一项突破性研究，发现一种名叫“约翰逊氏副拟杆菌”的肠道益生菌，能像“隐形管家”一样调节代谢，甚至能改善高脂饮食带来的肥胖、血糖紊乱等问题。今天，我们就来揭开这种“小众益生菌”的神秘面纱。

肥胖者的肠道里，少了一种关键“好菌”

 要了解约翰逊氏副拟杆菌的作用，得先从肠道菌群与肥胖的关系说起。我们的肠道里生活着上千种细菌，它们组成的“微生物军团”，不仅帮我们消化食物，还能调节免疫、影响代谢。当身体发胖时，肠道菌群会先“失衡”——有害菌增多，有益菌减少，这会进一步破坏肠道屏障，让炎症因子进入血液，引发全身慢性炎症，而炎症正是血糖、血脂紊乱的“推手”。 过去，我们熟悉的益生菌多是双歧杆菌、乳酸菌，但这次研究团队把目光投向了“副拟杆菌属”。他们对比了42位肥胖患者和39位健康人的肠道菌群，发现了一个关键差异：肥胖者粪便中约翰逊氏副拟杆菌的数量，比健康人少得多。更重要的是，这种菌的数量和代谢指标紧密相关——数量越少，体重指数（BMI）、空腹血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白（“坏胆固醇”）就越高，高密度脂蛋白（“好胆固醇”）则越低。 这不是巧合。研究还发现，副拟杆菌属里的其他两种菌（比如狄氏副拟杆菌）早已被证实能调节代谢，但约翰逊氏副拟杆菌的作用还是首次被发现。这意味着，它可能是肥胖代谢问题的“潜在预警信号”，也可能是改善代谢的“新靶点”。

二、给小鼠“补菌”后，高脂饮食的危害居然减轻了

为了验证约翰逊氏副拟杆菌的作用，研究团队做了一项动物实验：给小鼠喂高脂饲料（模拟人类的“高热量饮食”），同时分为两组——一组每天口服活的约翰逊氏副拟杆菌（简称“活菌组”），另一组口服热杀死的菌（简称“死菌组”），最后对比它们的代谢状况。 结果让人惊喜：活菌组的小鼠，体重增长比普通高脂组少了很多，而且口服葡萄糖耐量（反映血糖调节能力）明显改善，血清里的甘油三酯、总胆固醇、“坏胆固醇”都降了下来，肝脏里的脂肪堆积也少了——通过染色观察，活菌组小鼠的肝细胞更干净，脂肪滴比高脂组小很多。 更关键的是，“死菌组”没有这些效果。这说明，约翰逊氏副拟杆菌的益处，来自它的“活性”，而不是细菌碎片本身。研究还发现，这种菌不仅能改善肥胖小鼠的代谢，对正常饮食的小鼠也有帮助——即使不吃高脂饲料，补充活菌后，小鼠的血糖调节能力更强，血清血脂也更低。 为什么活菌能有这么好的效果？进一步观察发现，活菌组小鼠的肠道炎症减轻了：结肠、肝脏、脂肪组织里的炎症因子（比如IL-6、IL-1β）少了，血液里的内毒素（LPS，会引发全身炎症）也降了。同时，肠道屏障的“防御力”也恢复了——肠道上皮细胞间的“黏合剂”（Occludin、ZO-1蛋白）变多了，分泌黏液的杯状细胞也增加了，相当于给肠道筑起了一道“坚固的城墙”，不让有害物质进入血液。

 三、菌的“魔法”：把“多余氨基酸”变成“有益脂肪酸”

约翰逊氏副拟杆菌到底是怎么调节代谢的？研究团队找到了它的“核心武器”——代谢产物。 我们先来认识一个关键物质：支链氨基酸（BCAAs）。它是人体必需的氨基酸，主要来自肉、蛋、奶等食物，能帮我们合成蛋白质。但如果BCAAs太多（比如肥胖者常出现这种情况），就会变成“负担”——它会激活体内的“mTORC1信号通路”，导致胰岛素抵抗（细胞对胰岛素不敏感，血糖降不下来），还会破坏肠道上皮细胞，加重炎症。 而约翰逊氏副拟杆菌，能把这些“多余的BCAAs”变成一种更有益的物质——支链短链脂肪酸（BSCFAs），尤其是把“缬氨酸”转化为“异丁酸”。研究发现，肥胖患者粪便中的BCAAs含量很高，但BSCFAs（特别是异丁酸）却很低；而给高脂小鼠补充约翰逊氏副拟杆菌后，粪便里的BCAAs降了，异丁酸却升了。 为了确认异丁酸的作用，研究团队直接给高脂小鼠喂异丁酸，结果发现：异丁酸的效果和活菌几乎一模一样——小鼠体重减轻、血糖血脂改善、肠道炎症减轻、屏障功能恢复。更有趣的是，补充活菌后，小鼠粪便中的异丁酸明显增加，但血清中变化不大，这说明异丁酸主要在肠道“局部发力”，而不是通过血液跑到全身。

  四、异丁酸如何“修复”肠道？靠一个基因的“激活开关”

异丁酸为什么能保护肠道？研究团队通过基因测序，找到了背后的“分子机制”——它能激活肠道里的一个关键基因：Fgf1（成纤维细胞生长因子1）。 Fgf1就像肠道的“修复工”，能促进肠道上皮细胞修复，还能阻挡炎症因子对肠道的破坏。过去研究发现，炎症性肠病（比如溃疡性结肠炎）患者的肠道里，Fgf1的表达量很低；而这次研究发现，高脂饮食会让小鼠肠道的Fgf1减少，而异丁酸能让它“重新活跃”。 但异丁酸是怎么“唤醒”Fgf1的？答案藏在“ histone修饰”里。我们的基因就像“藏在抽屉里的文件”，组蛋白（histone）是“抽屉”，如果组蛋白被“去乙酰化”，抽屉就会关上，基因无法表达；如果被“乙酰化”，抽屉打开，基因就能被激活。而异丁酸能抑制一种叫“HDAC3”的酶——这种酶会给组蛋白“去乙酰化”，相当于“关上抽屉”的“刹车”。 简单来说：异丁酸抑制HDAC3后，组蛋白上的H3K14位点会被乙酰化**，相当于“打开了Fgf1基因的抽屉”，让Fgf1大量表达，从而修复肠道屏障、减轻炎症。研究还发现，如果你把肠道细胞里的Fgf1基因“敲除”，异丁酸的保护作用就会消失——这进一步证明，Fgf1是异丁酸发挥作用的“关键环节”。

 五、不用直接补菌？吃点水苏糖就能“养”出好菌

看到这里，你可能会问：“那我怎么补充约翰逊氏副拟杆菌呢？有没有更简单的方法？”研究团队给出了一个更实用的答案——**补充“益生元”水苏糖。 水苏糖是一种天然的四糖，常见于洋葱、大蒜、豆类，以及黄芪、党参等中药材中。它不能被人体消化吸收，但能被肠道里的“好菌”利用，相当于给益生菌“喂饭”。研究发现，水苏糖能显著促进约翰逊氏副拟杆菌的生长：在体外培养时，加了水苏糖的培养基里，这种菌的数量明显增多；给高脂小鼠喂水苏糖后，肠道里的约翰逊氏副拟杆菌增加了7.2倍，狄氏副拟杆菌、戈氏副拟杆菌也有所增加。 更重要的是，喂水苏糖的小鼠，代谢状况也改善了——体重减轻、血糖血脂下降、肠道炎症减轻，而且粪便中的BCAAs减少、异丁酸增加，和直接补菌的效果一致。这说明，水苏糖是通过“滋养”约翰逊氏副拟杆菌，间接发挥代谢调节作用的，而且它是天然物质，安全性更高，更容易融入日常饮食。

六、从实验室到生活：这种益生菌的未来可期

这项研究不仅发现了约翰逊氏副拟杆菌的新作用，还为代谢疾病的防治提供了新思路。未来，它可能有这些应用方向：

 1. 开发新型益生菌产品：直接添加活的约翰逊氏副拟杆菌，针对肥胖、血糖血脂紊乱人群；

 2. 研发异丁酸相关制剂：比如把异丁酸制成肠道靶向制剂，直接作用于肠道，改善肠道屏障；

 3. 推广水苏糖等益生元：通过日常饮食或保健品补充水苏糖，帮助肠道“养出”更多约翰逊氏副拟杆菌。

当然，我们也要客观看待：肠道菌群只是代谢调节的“帮手”，不是“万能药”。即使补充了这种菌或水苏糖，也需要搭配均衡饮食（比如减少高油高糖食物）和规律运动（比如每周150分钟中等强度运动），才能真正改善代谢。而且，每个人的肠道菌群都有“个体差异”，约翰逊氏副拟杆菌的效果可能因人而异，未来还需要更多临床研究来验证。

结语

从发现“肥胖者缺约翰逊氏副拟杆菌”，到揭开“BCAAs→异丁酸→Fgf1”的作用链条，再到找到“水苏糖”这个益生元，这项研究让我们看到：肠道里的“小众益生菌”，可能藏着改善代谢的大秘密。下次再为体重、血糖烦恼时，不妨多关注一下肠道健康——或许，给肠道里的“好菌”多一点“关怀”，就能让代谢调节变得更轻松。毕竟，健康的肠道，才是身体代谢的“基石”。

参考链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202502624