鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella Typhimurium）是常见的食源性病原体，它能导致胃肠炎、发热等症状。沙门氏菌可以利用一种名为“III型分泌系统（T3SS）”的分子注射器，将大量不同的“效应蛋白”（Effector Proteins）注入宿主细胞中。这些效应蛋白共同作用，操纵宿主细胞的各项功能（如细胞骨架、信号传导、免疫应答），以促进细菌的入侵和生存。但感染过程中，多种效应蛋白协同作用未知。

2025年9月，德国马克斯·普朗克研究所团队在《Nature Microbiology》上发表了一篇题目为“Single-cell analysis of genetically minimized Salmonella reveals effector gene cooperation in vivo”的研究性文章。文章旨在通过构建只保留绿色荧光蛋白（GFP）和关键III型分泌系统（T3SS）的“极简”沙门氏菌，实现在活体小鼠肠道中对单个细菌实时追踪。

核心发现一：θ网络是“生存基础”，spv operon是“扩散钥匙”

 θ效应子（SopD2, SteA, SifA, SseF, SseG）：支持沙门氏菌在宿主细胞内复制，维持含菌液泡（SCV）结构，是感染细胞的“基本配置”。

spv operon（SpvB, SpvC, SpvD）：本身无法支持复制，但与θ网络协同后可恢复野生型毒力，帮助细菌突破组织屏障、扩散至脾脏等深层淋巴器官。

核心发现二：CD62L⁺单核细胞是感染“第一道门”

实验采用质谱流式细胞学，在小鼠脾脏中追踪发现，感染早期，沙门氏菌主要藏身于CD62L⁺循环单核细胞（sp22亚群）；只有表达spv operon的菌株才能“走出”这一细胞类型，进一步感染巨噬细胞、B细胞、T细胞等；SpvB是突破瓶颈的关键效应子，其缺失会显著削弱菌株在脾脏和肠道的定植能力。

核心发现三：spv operon对抗宿主免疫信号通路

在Myd88⁻/⁻（缺失TLR信号）和Ifngr1⁻/⁻（缺失IFN-γ信号）小鼠中，S.Tm θ恢复致病力，表明其无法对抗这两条免疫通路；spv operon通过SpvB等效应子抑制宿主免疫反应，帮助细菌在免疫监视下完成细胞间传播。

这一发现系统揭示了沙门氏菌两组成效应子基因的协同机制，提供了新的视野，未开发多靶点抗感染药物提供了依据。尤其是应对耐药沙门氏菌感染方面。

参考文献：Burford W B, Dilabazian H, Alto L T, et al. Single-cell analysis of genetically minimized Salmonella reveals effector gene cooperation in vivo[J]. Nature Microbiology, 2025: 1-14.

DOI: 10.1038/s41564-025-02099-0