乳酸菌作为常见益生菌，被证实可通过降解嘌呤核苷调节嘌呤代谢，进而降低尿酸水平，已有短乳杆菌MJM60390、发酵乳杆菌TSF331等菌株在动物实验中展现出降尿酸潜力。但现有研究存在明显局限：一是干预模式多集中于高尿酸血症诱导后的治疗性应用，缺乏对预防型干预效果的探索，与益生菌作为功能性食品的实际应用场景脱节；二是对菌株嘌呤核苷酶（PNase）活性的菌株间差异及功能机制研究尚不深入，尤其对PNase活性之外的益生菌调控作用关注不足。

基于此，本研究从多元来源分离乳酸菌，系统评估其PNase活性与益生菌特性，结合预防与治疗双干预模式探究其在高尿酸血症中的作用，旨在筛选出高效菌株并阐明其作用机制，为高尿酸血症的防治提供新的理论依据与菌株资源。

2025年4月，韩国全北国立大学MokhammadKhoironFerdiansyah团队在期刊《BiocatalysisandAgriculturalBiotechnology》在线发表了一篇题为“The newly-isolated Levilactobacillus brevis LABC170 and Limosilactobacillus fermentum LABC37 with purine nucleosides degradation activity show probiotic efffcacy in prevention and treatment of hyperuricemia in mice”的研究性文章，本研究旨在从发酵食品、唾液、牛奶等多元来源样本中分离乳酸菌，通过嘌呤核苷酶（PNase）活性检测筛选出具有高效嘌呤核苷降解能力的菌株；系统评估目标菌株的益生菌特性（如耐酸、耐胆汁、消化酶抗性及细胞黏附能力）；并通过高尿酸血症小鼠模型，设置“诱导前干预”与“诱导后干预”双模式，探究菌株在高尿酸血症预防与治疗中的效果及对血清尿酸、血尿素氮等生化指标和肾脏病理的影响，明确菌株降尿酸的作用机制与菌株特异性差异，为高尿酸血症的膳食干预提供优质菌株资源与理论依据。

1.     高效菌株筛选，覆盖多元样本来源

首次从泡菜、米酒、唾液等51种多元样本中系统筛选高活性PNase乳酸菌，最终锁定的短乳杆菌LABC170是目前已知降解嘌呤核苷效率最高的菌株之一，可完全降解两种关键嘌呤核苷，解决了现有菌株降解不完全的问题。

2.     益生菌特性全面验证，适配人体肠道环境

两株菌均通过严苛的胃肠道耐受性测试，在pH2.0酸性条件下培养3小时仍能维持活菌状态，对胆汁盐及消化酶抗性优于商业菌株LGG；同时具备中度细胞黏附能力（LABC170黏附评分30.46，LABC37为26.27），确保能存活并定植肠道发挥作用。

3.     创新干预模式，证实预防型效果优势

首次设置“诱导前干预”与“诱导后干预”双模式，发现发酵乳杆菌LABC37在提前7天开始干预的组别中，尿酸水平降至1.8±0.2mg/dL，与正常对照组持平，效果显著优于仅在诱导后干预的组别及短乳杆菌处理组，突破了以往研究仅关注治疗性干预的局限。

4.     揭示多维度调控机制，超越单一酶活性作用

研究发现，发酵乳杆菌LABC37虽PNase活性较低，但通过调节肠道微生态、抑制黄嘌呤氧化酶活性、改善肾脏滤过功能等多重途径发挥作用，其干预组小鼠肾脏Bowman囊间隙恢复正常，肾脏重量显著降低（模型组303.6±14.6mgvs处理组278.3±19.5mg），证实乳酸菌降尿酸具有菌株特异性的多元机制。

5.     同步改善肾脏指标，兼具器官保护价值

两株菌不仅降低尿酸，还能显著下调高尿酸血症小鼠的BUN（模型组23.4±1.5mg/dLvs处理组19.9±1.9至21.4±1.6mg/dL）和CREA水平，减轻尿酸沉积导致的肾脏损伤，解决了高尿酸血症伴随的肾损伤问题，实现“降尿酸+护肾脏”双重功效。

结论

本研究证实，短乳杆菌 LABC170 与发酵乳杆菌 LABC37 是兼具高嘌呤核苷降解活性与益生菌特性的新型菌株，能有效防治小鼠高尿酸血症。其中，发酵乳杆菌 LABC37 在预防型干预中表现尤为突出，其效果不受限于 PNase 活性，可能通过调节肠道微生态、抑制尿酸合成酶活性等多重机制发挥作用，提示菌株的预防价值优于单纯治疗应用。

这一发现打破了 “高 PNase 活性即对应优效降尿酸效果” 的传统认知，强调了菌株特异性功能与干预时机的重要性。未来需进一步开展人体临床试验，验证两株菌的安全性与有效性，明确其在不同人群中的适用剂量与干预周期。同时，可基于其特性开发功能性食品，为高尿酸血症高危人群（如高嘌呤饮食者）提供安全、便捷的预防方案，有望降低药物治疗依赖，推动高尿酸血症的膳食干预进入精准化时代。

参考文献: Ferdiansyah M K, Ji S H, Cha M S, et al. The Newly-isolated Levilactobacillus brevis LABC170 and Limosilactobacillus fermentum LABC37 with Purine Nucleosides Degradation Activity Show Probiotic Efficacy in Prevention and Treatment of Hyperuricemia in Mice[J]. Biocatalysis and Agricultural Biotechnology, 2025: 103592. DOI：10.1016/j.bcab.2025.103592