长双歧杆菌辅助治疗——基于肠-脑轴的儿童偏头痛调控策略

偏头痛是一种常见的神经系统疾病，以反复发作的剧烈头痛为特征，常伴随光敏、声敏和恶心等症状。它不仅影响成人，还在儿童和青少年中广泛存在，常从童年期开始，影响生活质量。根据世界卫生组织的数据，偏头痛是全球最常见的致残性疾病之一，尤其在儿童期起病，可能持续终身。近年来，研究发现偏头痛与胃肠道（GI）问题密切相关，如功能性消化不良、肠易激综合征和腹型偏头痛。这些重叠症状提示肠-脑轴在其中发挥关键作用。

肠脑轴是一个双向通信系统，肠道微生物通过神经、免疫和代谢途径影响大脑功能，反之，大脑信号也可改变肠道微生物组成，导致炎症和敏感性增加。一方面，肠道微生物（微生物组）可以产生神经活性物质，如短链脂肪酸、血清素和多巴胺，这些物质通过迷走神经或血流影响大脑；另一方面，大脑应激也可改变肠道微生物组成，导致肠道屏障通透性增加和炎症反应。儿童偏头痛患者中，约半数伴有GI症状，这可能加剧头痛严重程度。传统治疗如药物缓解症状，但效果有限，且可能有副作用。

台湾大学医学院陈慧玲、倪衍玄团队于2025年12月27日在Gut Microbes期刊发表题为“Targeting the microbiome in pediatric migraine: gastrointestinal manifestations and the therapeutic role of Bifidobacterium longum”的研究。研究团队系统探讨了儿童偏头痛的微生物特征，并强调长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）的治疗作用。这项研究为肠脑轴在儿童偏头痛中的作用提供了新证据，也为偏头痛治疗做了微生物组调控的探索。

图 文章标题

研究团队首先招募了126名6~19岁儿童偏头痛患者和50名健康对照，将患者分为伴胃肠道障碍组和无胃肠道障碍组。对临床队列进行粪便微生物组分析、血浆生物标志物检测和头痛评估，结合动物模型和初步临床试验，探讨微生物与症状的关系。重点在于揭示微生物失调如何加剧偏头痛，并评估益生菌的干预效果。

微生物组差异与偏头痛症状及严重程度的临床关联

研究发现，偏头痛患者的肠道微生物组成与健康儿童显著不同。健康组中，长双歧杆菌和某些有益菌丰度较高，而偏头痛组则以拟杆菌属等细菌为主导。这种失调提示肠道生态可能促进偏头痛发作。通过比较，研究者观察到长双歧杆菌在健康儿童中的丰富性远高于患者，表明其缺乏可能与疾病相关。

进一步分层分析显示，约一半患者伴有胃肠道障碍，这些患者症状更重，包括更多腹痛和更高残疾程度。他们的微生物组特征是链球菌属细菌（如Streptococcus gallolyticus）的富集，这种细菌与炎症相关，可能通过激活特定信号通路放大头痛和胃肠不适。相反，无胃肠道障碍的患者微生物组中，普氏粪杆菌（Faecalibacterium prausnitzii）更丰富，这种抗炎细菌与较轻症状和较短病程相关。值得注意的是，普氏粪杆菌的丰度与长双歧杆菌正相关，二者可能形成有益网络：长双歧杆菌促进普氏粪杆菌生长，后者产生丁酸盐等物质，缓解炎症并支持肠道屏障完整性。

此外，炎症标志物如粪便钙卫蛋白在伴胃肠道障碍组升高，表明局部炎症可能通过肠-脑轴加剧偏头痛。但血浆中偏头痛关键标志物（如钙基因相关肽）和炎症因子在两组间无明显差异，这一结果表明微生物差异更能解释胃肠亚型的临床异质性。这些结果强调，肠道失调不仅是偏头痛的伴随现象，还可能驱动疾病进程，尤其在伴胃肠症状的儿童中。

长双歧杆菌预防偏头痛的作用及机制

为验证微生物干预潜力，研究人员们建立了辣椒素诱导的偏头痛大鼠模型，该模型模拟三叉神经激活和神经炎症。预先口服长双歧杆菌后，大鼠的三叉颈复合体中神经激活标志（如c-Fos）和三叉神经节中钙基因相关肽表达显著降低。这种保护效果在幼鼠和成年鼠中一致，表明长双歧杆菌可抑制偏头痛相关神经通路。

粪便分析进一步显示，长双歧杆菌补充重建了肠道生态，提高了双歧杆菌属丰度，并与拟杆菌属（偏头痛相关菌）的丰度负相关。同时，双歧杆菌丰度与粪杆菌属正相关，与神经激活负相关。这些发现支持长双歧杆菌通过调节微生物平衡缓解神经敏感性，可能涉及短链脂肪酸等代谢物抑制炎症和神经递质释放。

长双歧杆菌治疗儿童偏头痛的初步疗效

随后，研究团队开展一项探索性随机双盲试验评估了长双歧杆菌在儿童偏头痛中的应用。患者随机分为长双歧杆菌组和对照益生菌组，口服12周。结果显示，长双歧杆菌组头痛强度、频率和每周头痛天数显著下降，而对照组无明显变化。从第5周起，长双歧杆菌组头痛频率稳定在较低水平，无严重不良反应。这些初步证据表明，长双歧杆菌可减轻头痛负担，尤其适合伴微生物失调的患者。

这项研究揭示儿童偏头痛的微生物基础与长双歧杆菌相关，而其预防补充或治疗补充都可重建有益生态，缓解症状。伴胃肠障碍的患者微生物特征更倾向炎症型（如链球菌富集），导致更重负担；无胃肠障碍组则受益于抗炎细菌网络（如长双歧杆菌与普氏粪杆菌协同）。动物和临床结果一致支持长双歧杆菌作为潜在疗法，通过肠-脑轴调控神经激活和炎症。长双歧杆菌可能增强肠道屏障、调节代谢物并抑制钙基因相关肽释放，普氏粪杆菌则放大其抗炎作用。相反，某些细菌如链球菌可能激活促炎通路，加剧偏头痛。

图 补充长双歧杆菌可缓解儿童偏头痛

这项研究的发现扩展了对肠-脑轴的理解，强调早期微生物干预可改善儿童偏头痛预后。益生菌辅助治疗可为传统偏头痛药物提供补充，益生菌安全、易用，尤其针对伴胃肠症状的儿童。但研究局限在于样本有限和机制未全阐明。未来还需大规模试验，结合多组学、影像学探索性别差异和长期效果。未来，基于更多研究数据支持，长双歧杆菌等益生菌的靶向应用将开启偏头痛个性化治疗时代，帮助儿童摆脱疼痛，恢复正常生活。

参考文献：Fan, P. C., Chua, H. H., Lin, C. R., Lai, T. H., Chiou, L. C., Lee, W. T., Ni, Y. H. (2025). Targeting the microbiome in pediatric migraine: gastrointestinal manifestations and the therapeutic role of Bifidobacterium longum. Gut Microbes, 18(1). https://doi.org/10.1080/19490976.2025.2606487