Akkermansia muciniphila：重塑黏液层，对抗高脂饮食肥胖

肥胖和 2 型糖尿病是与肠道屏障功能障碍相关的复杂代谢疾病，肠道黏液层是维持肠道稳态的关键屏障；Akkermansia muciniphila是肠道黏液层优势菌，在瘦个体中丰度更高，此前研究显示其可改善代谢，但未直接明确其对黏液产生、糖基化及分泌的影响。现探究活 Akkermansia muciniphila补充是否通过调节肠道黏液的产生、分泌及组成，抵消高脂饮食（HFD）诱导的肥胖和代谢紊乱。

代谢表型改善：抑制高脂饮食诱导的肥胖相关异常

体重与脂肪堆积：HFD 组小鼠体重显著高于对照组（CT），补充活Akkermansia muciniphila后，体重增加量显著降低；附睾（EAT）、皮下（SAT）、内脏（VAT）、棕色（BAT）脂肪组织重量均显著减少，且不影响胫骨前肌（TA）、腓肠肌（GAS）等肌肉量，体现对脂肪组织的选择性调控。对于代谢相关保护，该细菌可改善胰岛素敏感性、降低炎症标志物及肝脏功能异常相关指标，但本研究未直接检测血糖、胰岛素等指标。

肠道屏障功能调节：修复高脂饮食诱导的屏障损伤

抗菌肽表达：HFD 组空肠 Reg3g、回肠 Intectin 表达显著降低；补充细菌后，空肠抗菌肽 Pla2g2a、回肠 Intectin 表达显著升高，增强肠道防御机制。

肠道功能基因：HFD 组与补充组均升高结肠 Proglucagon 表达，其余肠道功能标志物（如 Tff3）在各肠段无显著差异。

黏液生产与分泌：调控黏蛋白基因表达，不影响黏液厚度

黏蛋白基因：Agr2（Muc2 合成关键因子）、Muc2 表达在各组间无显著差异。

跨膜黏蛋白：补充细菌后，结肠 Muc1、Muc3 表达显著升高，结肠 Muc13 表达呈升高趋势（P=0.06）；HFD 组盲肠 Muc3 表达降低，补充细菌后呈恢复趋势（P=0.07）；Muc4 表达不受各组影响。

组织学特征：阿尔辛蓝染色显示，HFD 组结肠黏液层厚度显著高于 CT 组，但黏液占黏膜总面积比例无差异；补充细菌后，黏液厚度和面积比例均未显著变化，提示其对黏液的调控集中在组成而非体积。

肠道微生物群无显著重构

α 多样性：Observed ASVs、Shannon、Simpson、Faith’s PD 指数在三组间无统计学差异。

β 多样性：CT 组与 HFD 组、CT 组与 HFD + 活 Akk 组显著分离（PERMANOVA P≤0.05），但 HFD 组与干预组无显著差异。

差异 taxa：仅Akkermansia muciniphila相对丰度显著升高，1 个未分类毛螺菌科 ASV 轻微升高，其余菌群组成无显著变化。

结论：活Akkermansia muciniphila通过调节脂肪堆积、肠道黏液层组成（黏蛋白基因表达）及聚糖谱，而非重构肠道微生物群，发挥对 HFD 诱导代谢紊乱的保护作用。

文献链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12795273/pdf/KGMI_18_2612580.pdf