全球老龄化加剧，年龄相关神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）风险上升，氧化应激、炎症反应及肠道菌群失调是脑衰老的关键驱动因素；D - 半乳糖可通过诱导活性氧生成加速脑衰老，而干酪乳杆菌（L. casei）和短双歧杆菌（B. breve）作为益生菌，已被证实具有肠道调节、免疫调制及抗氧化活性。

行为学结果：工作记忆与运动行为改善

通过 Y 迷宫测试评估小鼠短期工作记忆，核心指标为 “自发交替率”（反映记忆灵活性）和 “臂入次数”（反映运动能力）。干预前各组无显著差异；干预 8 周后，益生菌对照组、D - 半乳糖 + L. casei 组、D - 半乳糖 + B. breve 组、D - 半乳糖 + 混合组的自发交替率均显著高于 D - 半乳糖对照组，表明益生菌能有效改善衰老导致的记忆损伤。干预后，上述四组的臂入次数均显著低于 D - 半乳糖对照组，提示益生菌可缓解衰老相关的运动行为异常。

 组织学结果：海马体神经退行性病变减轻

通过 Nissl 染色（计数存活神经元）和 H&E 染色（观察病理形态）评估海马体（记忆关键脑区）损伤情况。结果显示D - 半乳糖对照组海马体 DG 区（齿状回）和 CA3 区（角回 3 区）的 Nissl 阳性细胞（存活神经元）数量显著减少，且出现大量深色凋亡细胞；而所有益生菌干预组的存活神经元数量均显著增加。且益生菌干预组几乎无明显深色凋亡细胞，而对照组凋亡细胞密集。

D - 半乳糖对照组出现明显病理改变：锥体细胞排列紊乱、锥体细胞层和颗粒细胞层变薄、大量核固缩的凋亡细胞。

单药干预组：L. casei 组仍有少量深色凋亡细胞，B. breve 组细胞层较薄，病理损伤未完全修复。

混合干预组：无明显病理改变，细胞排列整齐、细胞层厚度正常，海马体结构完整。

分子水平结果：神经营养因子与基因表达调控

BDNF（脑源性神经营养因子）是促进神经元存活、改善记忆的关键分子，通过免疫荧光检测其荧光强度。结果显示所有益生菌干预组海马体 BDNF 蛋白强度升高，其中 L. casei 组 DG 区 BDNF 水平显著高于混合组，益生菌对照组 CA3 区 BDNF 水平显著高于 D - 半乳糖对照组。通过 qRT-PCR 检测海马体中抗衰相关基因的 mRNA 表达水平。结果显示：α-KL 基因在益生菌对照组、L. casei 组、B. breve 组、混合组均显著上调；Sirt1 基因在各组均显著上调，混合组高于单药组。

 文献链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-025-05093-z