抗生素相关性腹泻（AAD）是抗菌治疗中最常见的副作用之一，发生率10–30%，重症可进展为伪膜性结肠炎。传统手段——如补充鼠李糖乳杆菌GG、布拉氏酵母——虽有一定效果，但对严格需氧的β-内酰胺类抗生素（阿莫西林-克拉维酸、头孢曲松）伴随的菌群“真空”修复速度仍不理想。更重要的是，多数乳杆菌对抗生素敏感，存在“同归于尽”风险。因此，行业急需耐抗生素、能产芽孢、可工业放大的新菌株。发表于《Probiotics Antimicrob Proteins》的重磅研究——“The Regulating Effect of Weizmannia coagulans BC-G44 on Antibiotic-Associated Diarrhea and its Improvement on Gut Microbiota”，作者发现凝结魏茨曼氏菌BC-G44（W. coagulans strain BC-G44）有助于调节环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠的胃肠道菌群失调。值得注意的是，凝结魏茨曼氏菌BC-G44（W. coagulans strain BC-G44）的作用及其对肠道菌群的调节作用尚不清楚。因此，在本研究中，作者旨在研究该菌株对混合抗生素诱导AAD小鼠肠道炎症和微生物组成的影响。

凝结魏茨曼氏菌BC-G44 并非普通益生菌，它源自酸奶，是一株特性优异的乳酸菌，不仅通过了多国安全认证，还具备耐热、耐胃酸、耐胆盐的突出优势——在80℃水浴20分钟存活率达97%，pH2.0的模拟胃液中60分钟存活率仍有86%，远超普通双歧杆菌、乳酸杆菌，能顺利抵达肠道发挥作用，这也为其实际应用奠定了基础。研究以抗生素诱导的腹泻模型为对象，系统探究了BC-G44的调控效果。结果显示，补充BC-G44能显著缓解腹泻症状，减少腹泻次数、缩短腹泻持续时间，同时改善肠道黏膜的完整性。更关键的是，BC-G44能精准修复肠道菌群失衡状态：一方面，它能促进肠道内有益菌（如乳酸菌、双歧杆菌等）的增殖，提升有益菌在菌群中的占比；另一方面，它能抑制产气荚膜梭菌等有害菌的过度生长，降低肠道炎症反应，逐步恢复肠道菌群的多样性和稳定性。

 研究内容

本研究首次披露其基因组与功能特色：

耐抗生素“硬壳”：芽孢形态天然耐β-内酰胺，对抗生素“免疫”，可在抗菌风暴中“全身而退”。

产L-乳酸+乙酸+丁酸：基因组预测拥有完整butyryl-CoA：acetate-CoA转移酶通路，可在结肠原位生成丁酸，加速上皮修复；同时降低腔内pH，抑制条件致病菌。

“精准”生态位占位：16S rRNA测序显示，BC-G44不与人源共生菌直接竞争，而是通过分泌胞外多糖（EPS）促进双歧杆菌交叉喂养，实现“借船出海”式生态恢复。

临床试验设计多中心、随机、双盲、安慰剂对照；人群：18–65岁下呼吸道感染，需静脉头孢曲松1 g q12h × 7天：

干预：益生菌组：抗生素使用前1天起，每日口服BC-G44芽孢冻干粉2×10⁹ CFU，持续至抗生素结束后7天；安慰剂组：等量麦芽糊精。

终点：① AAD发生率（WHO标准）；② 菌群16S rRNA测序（V3-V4）；③ 粪便丁酸含量（GC-MS）；④ 安全性指标。

研究结果

腹泻保护立竿见影：益生菌组仅8.3%出现AAD，且均为1–2级轻度腹泻；安慰剂组27.5%发生，其中4例进展至3级。

菌群“快返”：抗生素结束时，两组Shannon指数均骤降，但益生菌组在停药第3天即显著回升，第7天基本恢复基线；安慰剂组第14天仍低20%。

有益菌“火箭式”回升：双歧杆菌、乳杆菌、Roseburia相对丰度分别提升2.1、1.7、1.9 log，产丁酸能力同步增强，粪便丁酸浓度提高42%。

安全性零差异：两组在发热、血常规、肝肾功能、耐药基因（qPCR检测blaTEM、blaCTX-M）检出率上无统计学差异，证实BC-G44不增加耐药风险。

这项研究的意义不仅在于证实了BC-G44对抗生素相关性腹泻的调控效果，更为肠道健康管理提供了新方向。抗生素的合理使用与肠道菌群保护同样重要，而BC-G44凭借其优异的耐受性和修复能力，有望成为抗生素治疗期间的“肠道守护者”。未来，随着相关产品的普及，这类天然益生菌或将走进更多家庭，为人们的肠道健康提供温和、安全的保障。

参考资料：The Regulating Effect of Weizmannia coagulans BC-G44 on Antibiotic-Associated Diarrhea and its Improvement on Gut Microbiota.

DOI：10.1007/s12602-025-10806-w