肥胖已成为全球公共卫生危机，其多因素病因使得有效治疗策略的开发面临挑战。高热量饮食不仅扰乱中枢食欲调控回路，也深刻影响着肠道功能。肠道作为重要的代谢与神经内分泌器官，能通过肠内分泌细胞感知营养物质，并释放如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和肽YY（PYY）等激素，向大脑传递饱腹信号，从而调控摄食行为。近年研究进一步揭示，肠道菌群是饮食与宿主代谢之间的关键桥梁。高脂高糖饮食可改变菌群组成，增强能量提取，并可能通过细菌组分及其代谢产物（如短链脂肪酸）调节肠激素分泌，影响食欲与能量平衡。尽管多项观察性研究发现，人体肠道中的Phascolarctobacterium faecium与较低肥胖风险相关，且其在热量限制后丰度上升，但其是否直接参与抗肥胖进程、具体通过何种机制发挥作用，尚未在实验中得到系统阐明。该研究深入探讨了P. faecium是否能够通过调节肠内分泌系统（尤其是PYY信号）影响食物摄入，并在饮食诱导的肥胖模型中验证其抗肥胖潜力及相关代谢机制。

P. faecium能有效控制体重、体脂与食欲

为期12周的干预显示，补充P. faecium能显著减缓高脂饮食小鼠的体重增长，并降低其内脏和皮下脂肪重量。从第4周起，该菌即能预防小鼠因高脂饮食导致的食欲亢进，表明其作用快速且持久。

图1 P. faecium可改善饮食诱导的肥胖小鼠的代谢表型并减少食物摄入量

P. faecium提升关键饱腹激素PYY

该菌干预后，小鼠血浆PYY水平在早期（4周）和长期（12周）均显著升高，而另一种常见激素GLP-1则无变化。关键证据在于，当使用特异性抗体中和PYY后，P. faecium抑制食欲的效果完全被阻断，直接证明了PYY是其发挥作用不可或缺的信使。

 图2 P.faecium经脂质内给药后可提升饮食诱导的肥胖小鼠PYY水平及产PYY细胞数量

P. faecium能重塑肠道菌群，并产生促PYY的代谢物

P. faecium的摄入改变了整体肠道菌群结构，特别提升了如Akkermansia muciniphila（一种与代谢健康相关的有益菌）和部分乳杆菌的丰度。更重要的是，它显著提高了肠道内容物中支链氨基酸（BCAAs：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）的浓度。随后的体外实验证实，不仅细菌本身，这些增加的BCAAs也能直接刺激肠道内分泌细胞分泌更多的PYY，揭示了菌群代谢物在其中的介导作用。

图4 P. faecium驱动肠道微生物群组成变化

独立于食欲的“代谢加速”双通道机制

⑴ 加速胃肠转运：在高脂饮食通常延缓肠道运动的情况下，P. faecium反而加快了胃肠传输速度。组织学分析发现，这可能与结肠肠道神经丛中神经元数量的增加有关，从而促进了肠道蠕动。

⑵ 减少肠道脂肪吸收与促进血脂清除：在肠道细胞模型（Caco-2）中，预先用该菌处理可减少荧光标记的膳食脂肪从肠腔向体内的转运。在动物实验中，经菌处理的小鼠在口服脂肪负荷后，其血液中的甘油三酯峰值更低，且游离脂肪酸（NEFAs）被更快地清除，表明整体脂质处理效率得到改善。

图5 P. faecium可加速血液中非酯化脂肪酸的清除及胃肠道转运，并在体外实验中限制肠道脂质吸收

本研究首次系统阐明了Phascolarctobacterium faecium通过“肠-脑轴”与“肠-代谢轴”双重途径对抗肥胖的多维机制：一方面通过提升饱腹激素PYY来“管住嘴”，另一方面通过加速肠道运动、减少脂肪吸收来“优化代谢”。其作用不依赖于热量限制，揭示了肠道菌群作为主动调控宿主能量平衡的“代谢开关”的巨大潜力。

参考文献：Vilarrubias B C, Pérez R M, Almela L I, et al. Phascolarctobacterium faecium reduces food intake via PYY signaling, contributing to the mitigation of body weight gain in diet-induced obese mice. [J]. Gut microbes, 2026, 18(1): 2617691.