肠菌新星：Bacteroides coprocola 通过抑制NLRP3炎症通路，为帕金森病治疗带来曙光

帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病，其发病机制尚不清楚。新的证据支持肠源性假说，强调肠道微生物区系失调是帕金森病发病的一个促成因素。我们先前的临床研究表明，产生短链脂肪酸(SCFA)的肠道细菌粪居拟杆菌(Bacteroides coprocola )在PD患者中显著减少。本研究旨在探讨Bacteroides coprocola在改善鱼藤酮诱导的帕金森病小鼠帕金森病模型中的作用及其机制。

2026年2月28日，上海科技大学生命科学与技术学院的陈生弟与上海交通大学医学院附属瑞金医院的谭玉燕团队在《Translational Neurodegeneration》发表题为“Bacteroides coprocola protects dopaminergic neurons in rotenone‑induced Parkinson’s disease mouse model by modulating gut microbiota dysbiosis and inhibiting the NLRP3 signaling pathway”的研究性文章，该研究为基于肠道菌群的帕金森病干预策略提供了新的实验证据。

该研究首次揭示了补充粪居拟杆菌（Bacteroides coprocola）对鱼藤酮诱导的帕金森病（PD）小鼠模型的神经保护作用及其多维度调节机制。实验结果表明，口服B. coprocola干预显著改善了PD小鼠的运动功能障碍（如转棒试验、爬杆试验表现提升）和胃肠道功能紊乱（肠道推进距离增加、结肠长度恢复、粪便含水量回升）。在病理层面，B. coprocola处理有效减轻了中脑黑质和纹状体区域多巴胺能神经元的丢失，降低了α-突触核蛋白（α-syn）及其磷酸化形式（pS129-α-syn）的异常聚集，同时抑制了小胶质细胞的过度活化，表明其具有直接的神经保护作用。

在机制探索方面，B. coprocola通过重塑肠道菌群结构发挥了关键作用。16S rRNA测序显示，B. coprocola干预恢复了由鱼藤酮引起的菌群α-多样性下降，显著提升了有益菌属（如Parabacteroides、Odoribacter、Alistipes）的相对丰度，同时抑制了条件致病菌（如Akkermansia）的过度增殖。此外，B. coprocola处理上调了结肠和中脑组织中紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin）的表达，降低了肠道屏障通透性，减少了脂多糖（LPS）及其结合蛋白（LBP）向血液和大脑的渗漏，从而阻断了外周炎症向中枢神经系统的传播。

进一步的分子机制研究表明，B. coprocola通过其代谢产物乙酸盐和丁酸盐发挥抗炎作用。体外实验证实，乙酸盐和丁酸盐能够通过激活游离脂肪酸受体FFAR2/3，上调SIRT1表达，进而抑制NF-κB信号通路和NLRP3炎症小体的活化，最终减少促炎因子（IL-1β、IL-6）的释放。流式细胞术分析显示，该调控作用伴随着巨噬细胞/小胶质细胞从M1促炎表型向M2抗炎表型的转换。全基因组测序进一步证实B. coprocola携带完整的脂肪酸合成基因簇，具备合成乙酸盐和丁酸盐的遗传基础，为其功能代谢物的产生提供了理论依据。

参考文献：Liu Z, Nie J, Li Y, Huang M, Chen Z, Yu S, Zheng J, Tan Y, Chen S. Bacteroides coprocola protects dopaminergic neurons in rotenone-induced Parkinson's disease mouse model by modulating gut microbiota dysbiosis and inhibiting the NLRP3 signaling pathway. Transl Neurodegener. 2026 Feb 28;15(1):7. doi: 10.1186/s40035-026-00542-8.