呼吸道病毒感染，尤其是流感和新冠疫情，威胁着人类健康和社会经济福祉。传统疫苗和抗病毒治疗在预防和管理中起到了关键作用，但其疗效依赖于疫苗株与流行病毒株之间的抗原匹配，鉴于病毒高度易变，追求新型抗病毒策略变得日益紧迫。大量证据表明肠道微生物群与肺部之间存在关键的通讯。微生物代谢产物可以进入远端体位和骨髓，影响免疫细胞的发展，这些骨髓来源的细胞最终在远端体区域调控免疫反应。胆酸盐（Bile Acid salts，Bas）是肠道微生物群中最重要的代谢产物之一，在缓解炎症方面起着重要作用。大多数肠道革兰氏阳性菌和拟杆菌门通过胆盐水解酶（BSH）去结合了原发BAs。关于BA代谢的研究主要集中在与肠道和肝脏相关的疾病，如胆汁淤积、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和炎症性肠病（IBD）。关于细菌性纤维蛋白靶向其他组织和器官及其在调节传染病免疫中的作用，目前知之甚少。

中国疾病预防控制中心团队在《Cell Communication and Signaling》上发表研究《Bacteroides dorei RX2020-derived bile acid alleviates influenza virus infection through TGR5 signaling》，首次揭示了多雷拟杆菌RX2020如何通过调节胆汁酸代谢，在流感感染后期显著抑制肺部炎症，为益生菌干预呼吸道病毒感染提供了全新机制。

核心发现：从肠道到肺部的“远程调控”

研究团队构建了H1N1流感病毒感染小鼠模型，通过口服给予多雷拟杆菌，观察其在感染不同阶段的保护作用。结果显示：

1、激活先天免疫，抑制病毒辅助：激活TLR4-TRIF-IRF3信号通路，诱导I型干扰素（IFN-β）及下游干扰素刺激基因（ISG15、OAS1）的早期表达，从而增强宿主对病毒的防御能力。在IFNAR1基因敲除小鼠中，这种保护作用消失，证实了I型干扰素通路的关键作用。

2、抑制过度炎症，减轻肺损伤：多雷拟杆菌在感染后期显著降低了肺组织中的炎症因子（尤其是IL-1β、TNF-α）水平，减轻了肺指数升高、结肠缩短等病理改变，并明显降低了乳酸脱氢酶（LDH）活性，提示组织损伤得到有效控制。

关键机制：肺-肠轴的关键代谢物—胆汁酸

研究人员对小鼠盲肠内容物进行了代谢组学分析，发现流感病毒感染导致肠道中多种次级胆汁酸水平显著下降，而多雷拟杆菌干预后，这些胆汁酸水平得以恢复，尤其是熊去氧胆酸和猪去氧胆酸的升高最为显著。。进一步研究发现，这些胆汁酸能够通过血液循环到达肺部，激活肺泡巨噬细胞等免疫细胞上的TGR5受体。TGR5激活后触发cAMP-PKA信号通路，进而导致NLRP3炎症小体的关键位点（Ser291）发生磷酸化，从而“刹车”NLRP3的过度活化，减少IL-1β等炎症因子的释放。在TGR5缺失的情况下，多雷拟杆菌的肺部抗炎保护作用基本消失，进一步证实了TGR5是胆汁酸发挥远程抗炎效应的关键受体。

肠道菌群不仅能通过代谢产物远程调控肺部免疫，还能精准地区分“抗病毒”与“抗炎”两种需求，在不同阶段提供适应性保护。随着对胆汁酸-TGR5-NLRP3通路的深入理解，我们或许能在不久的将来，通过调节肠道菌群或补充特定胆汁酸，为流感和其它呼吸道病毒感染提供一种安全、有效的新型辅助治疗策略。

文献连接：He S ,Lu S ,Yang T , et al.Bacteroides dorei RX2020-derived bile acid alleviates influenza virus infection through TGR5 signaling[J].Cell Communication and Signaling,2025,23(1):382-382.DOI:10.1186/S12964-025-02384-9.DOI: 10.1186/s12964-025-02384-9