高尿酸血症由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍引发，是痛风的核心危险因素，而酒精会通过加速嘌呤代谢、抑制肾脏尿酸排泄进一步升高血清尿酸，同时酒精代谢会加重肝脏损伤，引发氧化应激和组织病理改变。目前临床干预手段多单一靶向尿酸代谢，且部分药物存在潜在副作用，益生菌因安全、靶向肠道代谢的优势成为研究热点。已有研究证实戊糖片球菌部分菌株具有抗氧化、调节肠道菌群及肝保护作用，但其同时靶向高尿酸血症和酒精性肝损伤的研究尚未见报道。

近期湖南师范大学药学院尹佳教授团队在Applied and environmental microbiology上发表了题为Oral supplementation of Pediococcus pentosaceus SMM847 ameliorates hyperuricemia in rats and alcohol-induced injury in mice的研究论文。该研究采用双靶点筛选策略，先以肌苷降解效率为指标从母乳源戊糖片球菌库中筛选候选菌株，再检测其乙醇代谢相关酶活性及体外乙醇降解能力，获得兼具降尿酸和解酒潜力的菌株SMM847；通过活体荧光成像验证其在小鼠胃肠道的定植能力；构建高尿酸血症大鼠模型和慢性-暴发性酒精暴露小鼠模型，探究SMM847的体内干预效果；结合代谢组学、生化指标检测和组织病理学分析，阐明其对嘌呤代谢、乙醇代谢及肝脏功能的调控作用，为该菌株的临床转化和应用提供实验依据。

研究发现，戊糖片球菌SMM847在体外可高效降解尿酸前体肌苷，且其ADH和ALDH活性显著高于其他候选菌株，能时间依赖性降低体外体系中的乙醇浓度。活体成像结果显示，SMM847可耐受小鼠胃酸屏障，在灌胃6小时后主要定植于回肠部位，具备肠道定植潜力。在高尿酸血症大鼠模型中，SMM847干预14天后可显著降低血清尿酸水平，使尿酸含量恢复至正常对照组水平，同时缓解高嘌呤饮食诱导的肠道腺苷蓄积，减轻嘌呤代谢负荷。在酒精暴露小鼠模型中，SMM847可显著降低灌胃后0.5h和1.5h的血乙醇浓度，完全阻止翻正反射消失，缩短醉酒时长，使小鼠存活率维持100%；该菌株还能恢复肝脏ADH和ALDH的正常活性，降低肝组织MDA含量和AST/ALT比值，逆转酒精诱导的肝细胞坏死和门管区炎症细胞浸润，且正常生理条件下对肝脏无毒性，不影响机体氧化还原平衡。

本研究揭示了戊糖片球菌SMM847“肠道原位降解+代谢通路调控”的双重作用机制：一方面，该菌株在肠道内直接降解嘌呤前体肌苷，减少嘌呤吸收和尿酸生成，同时降解肠道内乙醇，降低其全身吸收，减轻肝脏代谢负担；另一方面，通过调节肝脏乙醇代谢酶活性、提升内源性抗氧化能力，缓解酒精诱导的肝氧化应激和病理损伤。与传统单一靶点干预手段相比，SMM847可同时靶向高尿酸血症和酒精中毒的核心病理环节，且具有肠道定植能力、无肝毒性，安全性和靶向性优势显著。

本研究的创新点在于筛选获得了兼具降尿酸、解酒和肝保护的多功能益生菌戊糖片球菌SMM847，首次证实单一益生菌可同时调控嘌呤和乙醇双代谢通路，为高尿酸血症合并酒精摄入人群的干预提供了新策略。但研究仍存在局限性，该菌株降解嘌呤的具体功能基因、调控尿酸排泄的分子机制，以及对胃内乙醇吸收的影响尚未明确，后续需通过基因组学、转录组学进一步探究其作用靶点，并开展大样本动物实验和临床研究，验证其长期应用的安全性和有效性。

参考文献：Cao Y, Wang L, Ren C, et al. Oral supplementation of Pediococcus pentosaceus SMM847 ameliorates hyperuricemia in rats and alcohol-induced injury in mice. Appl Environ Microbiol. 2026 Mar 18:e0024626. doi: 10.1128/aem.00246-26.