流感病毒是季节性流行病的引发者，过去140年间已引发六次大流行。流感（俗称“流感”）的症状包括发烧、咳嗽、喉咙痛、全身酸痛和疲劳。大多数人无需特定治疗即可在一周内康复，但“高风险”人群可能发展为致命肺炎高风险群体包括老年人（65+岁）、患有慢性疾病或免疫力低下者、孕妇以及5岁以下儿童。为了防止该人群出现严重的下呼吸道症状，疫苗接种已持续超过60年。然而，6个月以下的新生儿无法享受这种保护。越来越多的证据强调了首次接触共生菌的重要性，这些共生菌塑造了微生物群，调节免疫系统的发展，并对终生疾病风险产生影响。

2025年发表于《Gut Microbes》上发表研究《Maternal probiotic exposure enhances CD8 T cell protective neonatal immunity and modulates offspring metabolome to control influenza virus infection》，发现在孕期和哺乳期给母鼠补充 鼠李糖乳杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus） 或 动物双歧杆菌乳亚种（Bifidobacterium animalis subsp. lactis） ，可通过改变新生儿血浆代谢组，显著增强其抵抗流感病毒感染的能力。

核心发现

研究人员在母鼠怀孕第15天开始，每天灌胃给予2×10⁸ CFU的鼠李糖乳杆菌或动物双歧杆菌，直至产后第3天（即哺乳早期）。新生幼鼠在3日龄时经鼻感染H1N1流感病毒（PR8株），随后监测各项免疫指标

1、降低死亡率和病毒载量：鼠李糖乳杆菌组幼鼠的存活率显著高于对照组，动物双歧杆菌组也呈改善趋势。能显著降低肺部病毒载量，减轻肺炎面积。

2、增强CD8⁺ T细胞应答：两种益生菌均增加了幼鼠纵隔淋巴结中cDC1型树突状细胞的迁移与驻留，促进了流感病毒特异性CD8⁺ T细胞的扩增和IFN-γ产生。

3、形成长期免疫记忆：经母源益生菌保护的幼鼠，在成年后（30日龄）肺部组织驻留记忆CD8⁺ T细胞数量显著增加；当这些小鼠再次感染流感病毒时，它们的体重维持更好、病毒载量更低，且肺部诱导性支气管相关淋巴组织形成减少。

关键机制：代谢物的远程调控

16S rRNA测序显示，母鼠补充益生菌后，其自身及幼鼠的肠道菌群整体结构并未发生显著改变。然而，对新生幼鼠血浆进行非靶向代谢组学分析发现，两种益生菌均显著改变了多种代谢物水平，尤其是微生物来源的外源性代谢显著升高。直接给新生幼鼠注射3-(3-羟基苯基)丙酸（33HPP），可显著降低流感病毒载量，减少肺损伤；染料木黄酮（genistein）能降低病毒载量，并增加cDC1树突状细胞向淋巴结的迁移。这些代谢物并非通过母乳或母血直接传递，而是通过更复杂的“母-胎-菌”代谢对话影响胎儿/新生儿的代谢重塑。

过去我们关注孕期补充叶酸、DHA等营养素，而这项研究提示：特定益生菌或将成为孕哺期营养的新成员。通过调节母亲的肠道菌群代谢，就能为新生儿“编程”一套更强大的抗病毒免疫系统。或许在不久的将来，孕妇和哺乳期妈妈补充“抗流感益生菌”会像补充叶酸一样普遍，让宝宝从出生那一刻起，就拥有抵御呼吸道病毒的天然底气。

文献连接：Valentin C ,Rodrigues B P ,Verce M , et al.Maternal probiotic exposure enhances CD8 T cell protective neonatal immunity and modulates offspring metabolome to control influenza virus infection.[J].Gut microbes,2025,17(1):2442526.

DOI: 10.1080/19490976.2024.2442526