脂肪肝研究迎来新方向：酿酒酵母或成下一代益生干预热点

过去，人们提到脂肪肝，往往会联想到饮酒。但如今，越来越多患者即使不喝酒，也可能出现肝脏脂肪堆积。这类疾病被称为“代谢相关脂肪性肝病”（MASLD），它与肥胖、糖尿病、高脂饮食密切相关。科学家发现，肠道微生物不仅影响消化，还会通过代谢产物调控免疫、炎症和脂肪代谢。过去研究重点多集中于细菌，但这项发表于《Advanced Science》的最新研究，把目光投向了一个长期被忽视的群体——肠道真菌。研究人员发现，一种常见的肠道酵母菌——酿酒酵母，可能正在通过调节色氨酸代谢，帮助身体“燃烧脂肪”，减缓脂肪肝进展。

1.    CARD9缺失后，脂肪肝症状明显恶化

研究团队首先构建了CARD9缺失小鼠模型。CARD9是一种参与免疫识别的重要蛋白，与机体识别真菌密切相关。结果显示，在高脂饮食条件下，CARD9缺失小鼠出现了更加严重的脂肪肝症状，包括体重增加、肝脏脂肪堆积加重、血糖异常以及肝功能指标升高。

进一步分析发现，这些小鼠肝脏中的脂肪酸氧化能力明显下降，也就是说，肝脏“燃烧脂肪”的能力减弱了。

2.    真菌失衡，5-HIAA连接了肠道与肝脏

研究人员对小鼠肠道菌群进行了深入分析。结果发现，与细菌群变化相比，真菌群落变化更加明显。CARD9缺失小鼠不仅真菌多样性下降，酿酒酵母的丰度也大幅减少。为了验证酿酒酵母是否具有保护作用，研究团队向高脂饮食小鼠持续补充酿酒酵母。结果显示，小鼠体重增长减缓，肝脏脂肪含量下降，血糖控制改善，胰岛素敏感性提升。

研究进一步发现，酿酒酵母真正影响的是人体色氨酸代谢过程。研究人员通过代谢组学分析发现，一种名为5-HIAA（5-羟基吲哚乙酸）的代谢物，在脂肪肝严重的小鼠体内明显下降。而补充酿酒酵母后，肠道、门静脉和肝脏中的5-HIAA水平显著升高。这意味着，酿酒酵母可能通过调节人体代谢通路，而不是直接参与肝脏代谢，间接发挥保护作用。

3.    从实验室到临床：酿酒酵母在人体中同样有效

研究发现，酿酒酵母并不直接产生5-HIAA，而是通过刺激肠道上皮细胞，激活TLR1-NF-κB信号通路，进而促进MAO-A表达，最终提高5-HIAA生成。简单来说，酿酒酵母像是一位“代谢调节者”，它帮助人体自己产生更多有益代谢物，而不是直接提供药物。

研究团队还进行了随机双盲临床试验。MASLD患者连续8周补充酿酒酵母后，出现了多项积极变化，包括空腹血糖下降、胆固醇降低、肝功能改善，以及肝脂肪减少。

这项研究首次揭示了一条全新的“真菌-肠-肝”代谢轴，酿酒酵母作为已被广泛使用的益生菌，具有良好的安全性，补充酿酒酵母或直接使用其代谢产物5-HIAA，有望成为脂肪肝的辅助干预策略。

参考资料：1. Qiao S, Fan S, Xu J, et al. Gut Mycobiota‐Associated Tryptophan Catabolites Protect Against Metabolic Dysfunction‐Associated Steatotic Liver Disease[J]. Advanced Science, 2026: e14830.