呼吸道病毒感染，尤其是流感和新冠疫情，持续威胁着人类健康和社会经济福祉。传统疫苗和抗病毒治疗在预防和管理中起到了关键作用，但其疗效依赖于疫苗株与流行病毒株之间的抗原匹配，鉴于病毒高度易变，追求新型抗病毒策略变得日益紧迫。大量证据表明，肠道微生物群与肺部之间存在关键的通讯网络——肠-肺轴（Gut-Lung Axis）。微生物代谢产物可以进入远端组织和骨髓，影响免疫细胞的发展，这些骨髓来源的细胞最终在远端区域调控免疫反应。

伊朗国家基因工程与生物技术研究所（NIGEB）联合广东省胃肠病学研究所团队在《Microbial Pathogenesis》上发表综述《The antiviral effects and underlying mechanisms of probiotics on viral infections》，首次系统总结了益生菌如何通过多重机制发挥抗病毒作用，为益生菌干预呼吸道病毒感染提供了全面的理论框架。

该综述系统梳理了益生菌在呼吸道病毒感染中的保护作用，揭示了四大核心抗病毒机制：

核心发现：从肠道到呼吸道的"立体防御网"

该综述系统梳理了益生菌在呼吸道病毒感染中的保护作用，揭示了四大核心抗病毒机制：

1. 强化黏膜屏障，阻断病毒入侵

益生菌通过促进黏蛋白分泌、增强肠道上皮细胞紧密连接（如occludin、claudin-1等蛋白表达），构建起物理化学双重屏障。部分益生菌能直接与上皮细胞结合，通过空间位阻或竞争特异性碳水化合物受体，阻止病毒附着。此外，益生菌产生的乳酸、过氧化氢、细菌素等抗菌化合物，能直接破坏病毒包膜或抑制其复制 。

2. 先天免疫激活——干扰素"警报系统"

益生菌表面的病原相关分子模式（PAMPs）被宿主模式识别受体（PRRs，如TLR2、TLR4）识别后，启动下游NF-κB等信号级联反应，诱导抗病毒基因MxA和OAS的表达。这些基因产物在病毒早期入侵阶段即可发挥作用：MxA蛋白阻止病毒（如甲型流感）到达细胞内的复制位点；OAS蛋白则通过合成寡聚腺苷酸介导病毒RNA降解 。

3. 适应性免疫调控——精准打击与炎症平衡

益生菌激活抗原呈递细胞（DCs、巨噬细胞），诱导Th1型辅助T细胞分化，激活吞噬细胞促进病毒清除；同时促进CD8+ T细胞分化为细胞毒性T淋巴细胞（CTLs），直接杀伤病毒感染细胞。此外，益生菌还能诱导B细胞产生高水平分泌型IgA，中和病毒感染性。值得注意的是，益生菌在激活免疫的同时，还能通过诱导抗炎细胞因子IL-10、下调TNF-α、IL-6等促炎因子，防止"细胞因子风暴"导致的组织损伤 。

4. 代谢产物直接抗病毒——CFS的"生化武器"

益生菌无细胞上清液（Cell-Free Supernatant, CFS）含有细菌素、有机酸、胞外多糖等多种生物活性物质。研究表明，Lactobacillus johnsonii的CFS对流感病毒抑制率达62.6%，其预处理方式的抗病毒效果显著优于后处理，提示预防性机制的存在 。Lactobacillus plantarum代谢产物更被证实可通过分子对接阻断SARS-CoV-2的RdRp、RBD和ACE2靶点，为新冠治疗提供新思路 。

文献链接：Javanshir N, Ebrahimi V, Mazhary Z, et al. The antiviral effects and underlying mechanisms of probiotics on viral infections[J]. Microbial Pathogenesis, 2025, 200: 107377. DOI: 10.1016/j.micpath.2025.107377