高血压一直被认为是心脏、血管与肾脏共同作用的结果。然而，近年来越来越多证据表明，人体肠道内的微生物群也在深度参与血压调节。这些微生物不仅参与食物分解，还能将胆汁酸等代谢物转化为具有生物活性的信号分子，从而影响炎症状态、血管舒张能力以及全身代谢稳态。

1.意外反转：敲掉“降压受体”反而血压更低

TGR5是胆汁酸的主要受体之一，此前研究普遍认为激活TGR5有助于降低血压。基于这一共识，研究团队利用CRISPR基因编辑技术，在遗传性高血压大鼠中敲除了TGR5基因，原本预期血压会升高。然而结果截然相反——无论是雌性还是雄性大鼠，TGR5敲除后的血压不仅没有上升，反而显著下降，24小时收缩压、舒张压和平均动脉压均明显降低。这个意外结果让科学家意识到，我们可能忽略了TGR5之外的降压通路。

2.肠道菌群“大变身”，GDCA异军突起

进一步分析发现，TGR5敲除大鼠的肠道菌群组成发生了显著改变，多种细菌丰度变化，其中Allobaculum mucilyticum等菌株明显增加。同时，血清胆汁酸谱也出现戏剧性转变：甘氨脱氧胆酸（GDCA）水平大幅升高，而某些初级胆汁酸则下降。值得关注的是，人类胆汁酸以甘氨酸结合形式为主，而大鼠以牛磺酸结合为主。这意味着GDCA在人体内天然存在，具有直接的临床转化潜力——它本就是人体自身的代谢产物，安全性基础较好。

3. GDCA是真正的降压“功臣”

为确认GDCA确实是降压的关键分子，研究团队设计了三个独立实验，相互印证：直接补充GDCA——给正常高血压大鼠喂食GDCA后，血压明显下降，同时肠道菌群也发生了类似TGR5敲除后的改变；肠道菌群移植——将TGR5敲除大鼠的肠道菌群移植到正常大鼠体内，后者的血压同样降低，并且血清GDCA水平显著升高。这一实验证明，降压效果可以通过菌群“传递”；基因敲除验证——TGR5敲除大鼠虽然失去这一受体，但血压依然降低，说明GDCA的降压作用并不依赖TGR5信号通路。

这三组实验共同证实：GDCA是一种独立于TGR5的天然降压代谢物，其作用机制可能涉及其他受体（如FXR）或直接调节血管功能。

肠道菌群具有高度可塑性——通过饮食、益生菌或特定营养素，我们有可能“驯化”自己的肠道菌群，提升内源性GDCA水平，从而实现血压的温和调控。与其“对抗”高血压，不如“重塑”我们体内的微生态——这或许正是未来心血管健康管理的新范式。

参考资料：1. Aryal, S., Mell, B., Tummala, R., Manandhar, I., Kumariya, S., Kondapalli, N., … Joe, B. (2026). Gut microbiome drives glycodeoxycholic acid-mediated attenuation of hypertension. Gut Microbes, 18(1).

 https://doi.org/10.1080/19490976.2026.2691346