植物乳杆菌 ZJUIDS51 重塑肠-皮轴改善雄激素性脱发，靶向肠道菌群-类固醇代谢网络

雄激素性脱发（AGA）占脱发病例的80%（男性）和42%（女性），中国男性患病率21.3%。病理核心是毛囊内睾酮经5α-还原酶1型（5αR1）转化为DHT，DHT结合雄激素受体（AR）后诱导毛乳头细胞（DPCs）分泌TGF-β1、DKK1等抑制因子，促使毛囊微型化和生长期缩短。现有米诺地尔（局部刺激）和非那雄胺（系统性激素抑制）存在皮炎、性功能障碍等副作用。肠-皮轴理论提示肠道菌群可调节全身炎症和激素代谢，但益生菌针对AGA的DHT代谢调控机制尚不清楚。植物乳杆菌ZJUIDS51（Z51）系从传统发酵乳制品分离，体外具DHT清除、抗菌、抗炎和抗氧化特性，本研究旨在验证其口服改善AGA的肠-皮轴机制。

动物实验证实Z51灌胃显著促进DHT模型小鼠毛发再生，第23天毛发覆盖面积达75%（模型组仅40%），毛干长度增加68%，效果接近米诺地尔；组织学显示Z51使第10天生长期毛囊比例升至约80%（模型组5%），并延长生长期、延缓退行，减轻毛囊萎缩（毛囊长度和毛球直径显著增加）。

Z51显著降低皮肤和结肠DHT浓度（血清DHT无显著变化，提示局部作用），同时下调皮肤5αR1蛋白表达，可能通过抑制炎症（IL-6、TNF-α降低）间接减少5αR1诱导，阻断DHT局部蓄积。Z51显著降低DKK1蛋白及TGF-β1、IL-6、TNF-α mRNA，上调IGF-1和VEGF，同时增强皮肤SOD、GSH活性并降低MDA，抗氧化效果优于米诺地尔。

DHT暴露降低了α多样性、增加Firmicutes和Actinobacteria、减少Bacteroidetes；Z51逆转此变化，显著降低与雄激素正相关的Bacteroides、Blautia、Colidextribacter，升高Akkermansia、Lachnospiraceae NK4A136等产短链脂肪酸有益菌。LEfSe显示Z51组富集乳杆菌科和Akkermansia muciniphila。非靶向代谢组显示Z51显著富集“细胞色素P450异源物代谢”、“醛固酮合成分泌”等类固醇通路，与米诺地尔（富集氨基酸代谢）机制不同。关键代谢物中，Z51增加雄激素前体4-雄烯二醇（可能通过增强胆盐水解酶活性促进肠道潴留、减少重吸收），并恢复模型组缺失的植物源抗氧化剂Kugucain L和Squarrosin。Bacteroidota和Akkermansia与结肠DHT负相关，Firmicutes和Blautia与DHT正相关；α多样性指数与SOD正相关、与MDA负相关，证实菌群-代谢-皮肤轴关联。

本研究首次揭示植物乳杆菌ZJUIDS51通过肠-皮轴改善AGA的完整机制：口服Z51重塑肠道菌群，调节类固醇代谢（促进雄激素前体肠道潴留、抑制皮质酮衍生物），并恢复抗氧化代谢物，进而降低皮肤5αR1和DHT，减轻毛囊旁分泌抑制和氧化应激，最终促进毛发生长。Z51作为食品级菌株，无激素干扰副作用，为AGA提供安全、可长期使用的膳食干预策略，也为功能性食品和营养化妆品开发提供新方向。

参考资料： Fu J, He Y, Qiao L, et al. Lactiplantibacillus plantarum ZJUIDS51 improves androgenic alopecia via gut-skin axis. Food Research International, 2026, 231: 118793. DOI:10.1016/j.foodres.2026.118793.