益生菌细胞外囊泡新突破！《Gut Microbes》揭示肠道菌群-5-HT轴改善特应性皮炎新机制

一、多组学解析：首次揭示益生菌细胞外囊泡的功能组成

研究首先分离获得Limosilactobacillus fermentum SLAM216来源细胞外囊泡，透射电镜及纳米颗粒分析显示其平均粒径约115 nm，具有典型纳米囊泡结构。进一步通过蛋白质组学、脂质组学、代谢组学及miRNA测序发现，LF216EV富集3000余种蛋白，并特异性携带Ceramide、AcylGlcADG等多种功能脂质，以及亚油酸、油酸、棕榈酸等脂肪酸代谢物；同时检测到与神经调控、昼夜节律及免疫调节相关的miRNA，提示细胞外囊泡不仅能够作为生物活性物质载体，还具有调控宿主免疫、代谢及神经功能的潜力。

二、动物实验：显著改善皮炎症状及皮肤屏障功能

研究采用DNCB诱导特应性皮炎小鼠模型评价LF216EV的体内功能。结果显示，LF216EV可明显减轻皮肤红斑、脱屑、抓挠及炎症评分，降低表皮增厚和肥大细胞浸润，促进皮肤屏障蛋白Filaggrin表达恢复；同时显著降低血清IgE及组胺水平，下调IL-4、IL-13、TNF-α、IFN-γ等炎症因子表达，整体改善效果优于传统益生菌处理组，且起效速度接近甚至优于地塞米松治疗组，显示出较好的抗炎及皮肤修复能力。

三、作用机制：重塑肠道菌群并激活5-HT代谢通路

16S rRNA测序结果表明，LF216EV可明显改善特应性皮炎导致的肠道菌群失衡，提高Limosilactobacillus、Lactococcus等有益菌丰度，并调节Desulfovibrio、Butyricicoccus等关键菌属组成。代谢组学分析进一步发现，LF216EV显著增强色氨酸、苯丙氨酸及酪氨酸代谢通路，提高乳酸、甘氨酸、丙氨酸等代谢产物水平。与此同时，血清5-羟色胺浓度明显升高，肠道及皮肤组织中tph1、sert及htr2c等5-HT相关基因表达显著增强，提示LF216EV通过调控肠道菌群促进5-HT合成，是改善特应性皮炎的重要作用机制。

四、肠-皮肤轴：同步改善炎症及焦虑抑郁样行为

除缓解皮肤炎症外，LF216EV还显著改善特应性皮炎伴随的神经行为异常。开放场实验及悬尾实验结果显示，LF216EV处理后小鼠焦虑样及抑郁样行为明显减轻，抓挠次数显著下降。研究认为，LF216EV通过调控肠道菌群及5-HT代谢，不仅恢复机体免疫稳态，还同步改善中枢神经功能，进一步验证了肠-脑-皮肤轴在特应性皮炎发生发展中的重要作用，为微生态干预皮肤疾病提供了新的理论基础。

五、研究意义与应用前景

与传统益生菌相比，细胞外囊泡无需活菌定植，具有稳定性高、易保存、安全性好及组织穿透能力强等优势，可避免活菌制剂存在的储存困难及潜在感染风险。本研究首次系统提出益生菌细胞外囊泡-肠道菌群-5-HT代谢-肠皮肤轴调控模式，为新型微生态药物开发提供了重要依据。未来仍需开展人体临床试验，进一步验证其安全性及疗效，并探索其在特应性皮炎、过敏性疾病及神经精神疾病等领域的临床转化价值。

参考文献：Choi H, Kwak M J, Choi Y, et al. Extracellular vesicles of Limosilactobacillus fermentum SLAM216 ameliorate skin symptoms of atopic dermatitis by regulating gut microbiome on serotonin metabolism[J]. Gut Microbes, 2025, 17(1): 2474256.