研究发现人体中抗衰老的基因

  目前，我们对细胞衰老的分子基础的理解仍然不完整，通过预防干细胞衰老来改善与年龄相关的病理的策略的发展仍受限。近期，由国内研究人员在《Cell Stem Cell》期刊上发表了题为“Genome-wide CRISPR activation screening in senescent cells reveals SOX5 as a driver and therapeutic target of rejuvenation”的研究论文。该研究首次通过基于人间充质前体细胞(human mesenchymal precursor cell，hMPC)的全基因组CRISPR激活(CRISPR activation，CRISPRa)筛选，鉴定出一系列促更生因子(rejuvenation factor)。

  本研究通过评估了激活拮抗细胞衰老的靶标，其中，转录因子SOX5为筛选名单中全新、强效的更生因子，可通过靶向激活HMGB2的增强子活性，提高了HMGB2的表达，从而来重塑衰老细胞、恢复细胞活力。此外，携带SOX5或HMGB2的慢病毒基因治疗使老年小鼠的软骨恢复活力并缓解骨关节炎。更重要的是，该研究生成了一份全面的复兴剂清单，将SOX5确定为体外和体内复兴的有力驱动力。该研究加深了科学界对衰老程序化理论的认识，揭示了独立于重编程因子的全新细胞更生因子合集，并发展了逆转细胞和组织衰老的新型策略。这些新的知识和技术体系为阐明驱动衰老的分子通路、建立人类器官衰老及相关退行性疾病的临床诊断及干预手段提供了新可能。

  参考来源：https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.09.007