ACS-20 是饮食限制诱导的寿命和健康寿命延长的关键介质

  大量研究表明，衰老是通过高度保守的基因和通路来调控的，其分子机制涉及与营养等因素的相互作用。除了衰老的基因调节之外，环境变化也会对衰老产生重大影响。

  饮食限制(DR)，即在没有营养不良的情况下减少食物摄入，是最有效的环境干预措施之一，不仅可以延缓衰老，还能改善健康状况。然而，这其中的具体分子机制仍未得到充分阐述。

  2023年11月24日，来自南京大学医学院的陈迪教授团队在Nature Communications 杂志发表题为“ACS-20/FATP4 mediates the anti-ageing effect of dietary restriction in C. elegans”的文章。

  该研究发现ACS-20 是饮食限制诱导的寿命和健康寿命延长的关键介质，并揭示了下游转录调控机制。

  为了表征脂质代谢在DR抗衰老作用中的作用，研究人员对21个酰基辅酶A合成酶(acs)基因进行了基于RNA的遗传筛选。发现与对照组RNAi相比，ACS-20 RNAi处理组显著抵消了DR延长寿命的效果。

  此外，ACS-20突变体的寿命在不同的营养条件下没有显著变化，而eat-2突变体减少了摄食并显著延长了寿命，但ACS-20突变体完全消除了eat-2动物延长寿命的能力。因此，ACS-20是DR介导寿命延长的关键调节因子。

  随后的时空分析表明，在发育过程中ACS-20在表皮中发挥作用，可调节DR诱导的寿命。功能基因组学研究表明，ACS-20突变也会导致DR条件下的内质网应激。

  由于ptr-8在eat-2中转录水平升高，研究人员对757个转录因子相关基因进行了靶向RNAi筛选，并鉴定出NHR-23是ptr-8的转录抑制因子。与基因表达结果一致，表皮中RNAi敲低NHR-23也阻断了DR诱导的长寿。因此，ACS-20通过NHR-23确保DR对寿命和健康寿命的有益影响。

  总的来说，该研究确定脂肪酸代谢是对营养物质做出反应的健康衰老的关键调节剂。潜在的机制涉及 Hedgehog 信号的转录调节和蛋白质稳态的维持。分子细节的进一步表征应有助于更好地了解衰老机制并开发延缓衰老的药物干预措施。

  参考文献：

  https://doi.org/10.1038/s41467-023-43613-4