阿尔茨海默病能通过肠道微生物群“转移”？

  阿尔茨海默症是一种常见的神经退行性疾病，主要发生在老年人群中。随着全球人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病的发病率也在逐年上升。虽然目前科技和医疗水平的不断提高，阿尔茨海默症的诊断和治疗水平也在逐步提高。然而，尽管有这些进步，阿尔茨海默症仍然是一个严峻的全球性问题。目前研究阿尔茨海默症和肠道微生物之间的关联比较少，具体两者之间存在怎样的关联以及是否存在治疗的契机，还有待探究。

  最近，有研究团队在《Brain》杂志上发表一篇题为“Microbiota from Alzheimer’s patients induce deficits in cognition and hippocampal neurogenesis”的文章证实了肠道微生物群在阿尔茨海默病中的因果作用，发现阿尔茨海默症的症状可以通过肠道微生物群转移到健康的年轻生物体上。这项研究为理解阿尔兹海默症的发病机制以及开发新的治疗方法提供了新的视角。

  肠道菌群对人体健康非常重要。研究显示，改变肠道菌群能影响体重，并改善脂肪肝和多器官健康。最新研究在《Brain》杂志上证实了肠道微生物群在阿尔茨海默病中的因果作用，发现阿尔茨海默症的症状可以通过肠道微生物群转移到健康年轻生物体上。研究招募了AD患者和健康对照者，将他们粪便中的微生物移植到大鼠中，进行行为学测试等。评估发现AD患者肠道中与促炎相关的微生物丰度增加，而产生有益代谢物微生物较少。将MMSE与肠道菌群变化相关联，发现存在显著相关性，意味着AD与肠道菌群之间存在因果关系。

  图1 循环系统因子、肠道菌群与阿尔茨海默病患者认知状态之间的关系

  研究者进行了一项实验，探究FMT对大鼠肠道健康的影响。他们将健康者和AD患者的粪便样本移植到大鼠体内，并分析了移植后的10天和59天粪便和肠道健康状态。结果显示，AD患者肠道微生物群与健康者有显著差异，并对大鼠肠道产生了影响。这些发现为探讨神经退行性疾病的发病机制提供了新视角。

  图2 成年大鼠从阿尔茨海默病患者的粪便物质定殖窝藏不同的细菌属，并显示肠上皮结构的改变

  为了研究肠道微生物群与AD症状的关系，研究人员在大鼠身上评估了粪菌移植后的行为学表现。结果显示，植入AD菌群的大鼠在辨别位置和记忆任务中表现受损，并表现出长期空间记忆受损的情况。总体而言，来自AD患者的肠道微生物群可能促进了与AD临床症状相关的认知缺陷，并对受体大鼠的记忆表现造成了损害。

  图3 阿尔茨海默病- fmt诱导年轻成年大鼠海马神经发生依赖行为的认知缺陷

  本项研究检测了AD组受体大鼠与对照组受体大鼠新生神经元的存活情况，发现AD组新生神经元的存活明显减少，这些新生神经元对记忆能力具有积极作用。研究者通过3D重建技术评估细胞，显示AD定植大鼠的树突复杂性降低。数据表明，从AD患者转移的肠道微生物群对成年出生的神经元的存活和树突分支具有负面影响。

  此外，该研究还通过体外神经发生实验，研究了AD系统环境如何调节海马神经发生。实验将人胚胎海马祖细胞(HPCs)暴露于对照受试者和阿尔茨海默病患者的血清中，结果表明，阿尔茨海默病患者血清降低了HPCs的增殖分化能力并且损害神经元分化。将观察结果与阿尔茨海默病患者的临床表型联系起来，发现特定细菌属与神经发生标志物相关联，也与MMSE评分高度相关，表明神经发生受损可能是肠道微生物群组成改变与阿尔茨海默病认知障碍之间的联系。

  研究者进一步将对照组和AD定植大鼠的盲肠内容物和海马组织进行了非靶向代谢组学分析，结果显示，盲肠内容物的13个代谢物和海马组织中的3个代谢物在AD患者植入大鼠与对照定植的大鼠之间差异显著。其中包括组氨酸、色氨酸代谢物等代谢物的增加，这些都与AD症状发生有关。

  综上所述，本项研究揭示了肠道微生物群在阿尔茨海默病中的因果作用，并致力于制定相应策略以促进健康的大脑衰老和推进阿尔茨海默氏症的治疗。

  原文链接：https://academic.oup.com/brain/article/146/12/4916/7308687