以醇降醇——植物甾醇的降脂作用

体内的胆固醇主要有内源性和外源性来源，即肝脏和肝外组织的从头合成和来自饮食摄入的部分，后者约占全身胆固醇的三分之一。因此，全身胆固醇内稳态需要精确调节控制胆固醇从头生成、肠道胆固醇吸收和胆固醇排泄的过程。植物甾醇(PS)是膳食成分，与胆固醇结构相似，主要是侧链组成分子不同。富含植物的饮食，如素食者和亚洲人的饮食，可提高循环中的PS水平。众所周知，高PS摄入具有多种保护性的生物效应，包括降低胆固醇，最近还发现有抗炎活性。

在肠腔内，膳食脂肪、胆固醇和胆汁酸混合形成胶束。胆固醇和植物甾醇具有相似的化学结构，因此具有相似的代谢机制。载脂蛋白B48 (APO-B48)和微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)可将胆固醇酯类物质结合到乳脂微粒中。在高胆固醇环境下，肝X受体α (LXRα)可能上调ABCG5和ABCG8基因。植物甾醇在肠腔和刷状边界膜(BBM)的胶束中与胆固醇竞争，从而减少胆固醇的吸收。通过影响ACAT2和MTP的表达，降低胆固醇酯化和胆固醇进入乳糜微粒的量。乳糜微粒进入循环后，将游离脂肪酸转移到外周组织，其残基通过apoe依赖受体(ApoEr)被肝脏吸收。肝脏中的植物甾醇也可以通过肝胆交界面ABCG5/8转运蛋白运回肠腔。另一方面，来自肠上皮细胞的植物甾醇也可以通过基底外侧膜的ABCA1进入HDL。HDL在肝脏中被清除受体B类1型(SR-B1)受体识别，然后被吸收到肝脏中[1]。

乳糜微粒残余物中的胆固醇通过LDLR和LRP1的作用进入肝脏，被植物甾醇有效抑制。HMGCR是胆固醇合成的关键限速酶，其植物甾醇调节的具体机制尚不清楚。肠道胆固醇状态降低激活转录因子SREBP2.导致脂蛋白受体LDLr和SR-B1增加，促进血浆胆固醇通过TICE途径排泄。NPC1L1表达的降低，ACAT-2和MTP活性水平的降低，加上LXR介导的ABCG5/G8表达的激活，进一步抑制胆固醇的吸收和包装成乳糜微粒。同样，肝脏胆固醇浓度的降低导致SREBP2的激活，进而导致LDLr和HMG-CoAr的上调。肝脏LXR激活还可诱导胆固醇外排转运蛋白ABCG5/G8和ABCA1.从而降低肝脏胆固醇状态[2]。

参考文献

[1]Sudhop T, Lütjohann D, von Bergmann K. Sterol transporters: targets of natural sterols and new lipid lowering drugs. Pharmacol Ther. 2005 Mar;105(3):333-41. doi: 10.1016/j.pharmthera.2004.10.011.

[2]Dumolt JH, Rideout TC. The Lipid-lowering Effects and Associated Mechanisms of Dietary Phytosterol Supplementation. Curr Pharm Des. 2017;23(34):5077-5085. doi: 10.2174/1381612823666170725142337.