患胃癌风险与人类口腔微生物组相关

  有研究表明，人类口腔中特定细菌的定植与胃癌风险有关，但以前的研究存在一定的局限性。因此，该研究团队进行了一项包涵3个人群队列中的前瞻性病例对照研究，评估了口腔微生物总体丰富度和微生物分类群丰度、基因家族和代谢途径与胃癌风险的关联。

  总所周知，胃癌的发生发展与胃部微生态的失衡存在一定的关联。近些年，关于人类其他部位微生态环境与胃癌关系的研究越来越多，包括肠道微生物组和口腔微生物组等，微生物菌群对胃癌的调控作用也受到更多的关注。2021年，由美国范德比尔特大学医学中心、范德比尔特-英格拉姆癌症中心和范德比尔特流行病学中心合作研究的成果：《亚洲人、非洲裔美国人和欧洲裔美国人口腔微生物组以及胃癌风险的前瞻性研究》在期刊INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER中发表，对口腔微生物组与胃癌风险之间的关系进行了更进一步的探究。

  该研究招募了488名志愿者，其中107例为疾病人群，212例对照分别来自上海健康人。在亚洲人群中发现α多样性与胃癌风险降低之间存在显著关联，这种关联在从不饮酒者中更为明显，荟萃分析也显示相同结果。在对所有样本的联合分析中，胃癌病例和对照组之间的β多样性没有显著差异，在队列的具体分析中也只观察到无效关联。

  对志愿者血浆/血清进行检测，发现其中幽门螺杆菌的抗体阳性率较高，但是口腔样本中均未检测到这种细菌。先前的研究表明，与胃癌风险相关的有6种牙周致病菌，包括牙龈卟啉单胞菌、齿垢密螺旋体、中间普雷沃菌、福赛斯坦纳菌和具核梭杆菌。荟萃分析也表明，与胃癌风险增加有关的微生物分类群有5种，包括变形菌纲，奈瑟菌目奈瑟菌科和黏膜奈瑟菌 (属)，以及来自拟杆菌门的一个种——Prevotella pleuritidis。值得注意的是，在门水平上，亚洲志愿者的变形菌门和梭杆菌门的平均相对丰度更高，但厚壁菌门水平较低。其中黏膜奈瑟菌的相对丰度大约是非洲裔和欧洲裔美国人的10倍。

  与胃癌风险降低有关的微生物分类群有4种，柔膜菌门显示出最显著的关联，除此之外还包括口腔支原体、尤氏真杆菌、Cutibacterium。值得注意的是，非洲裔和欧洲裔美国人中Cutibacterium的患病率是亚洲人的五倍以上。

  后续荟萃分析中共检测了3080个基因家族和279个代谢途径，其中有38个基因家族和6条通路与胃癌风险显著相关。与胃癌风险降低最显著相关的前两个是山梨糖醇-6-磷酸2-脱氢酶活性和山梨糖醇分解代谢过程;与胃癌风险增加最显著相关的前2个基因家族是麦芽糖磷酸化酶活性和含蛋白质复合物。除此之外，2种己糖醇代谢相关途径，即己糖醇降解超级途径、己糖醇发酵成为乳酸、甲酸、乙醇和乙酸途径和多胺生物合成超途径II与胃癌风险降低相关;两种类型的三羧酸(TCA)循环通路II和通路VII与胃癌风险增加相关。

  总之，该项研究发现微生物总体丰富度与胃癌风险降低相关，9个分类群、38个基因家族和6条通路也显示出与胃癌风险的相关性。在病例组中，黏液奈瑟菌和Prevotella pleuritidis富集，而口腔支原体和尤氏真杆菌减少。与胃癌风险相关的前两个基因家族和通路与风险降低有关，并参与己糖醇代谢。因此，研究结果支持口腔微生物群可能在胃癌病因学中发挥作用的假设。

  论文链接：https://doi.org/10.1002/ijc.33847