肠毒素A对后代有影响?--金葡菌肠毒素A可通过调节母体免疫系统改变小鼠后代的行为

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来源:赵苗
2024-04-18 21:02:51
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核心提示:t细胞介导的母体免疫激活是研究产前免疫挑战对与心理疾病相关的后代神经发育和行为改变的影响的有效和有价值的模型。在MIA研究中包括这个模型,为修改神经行为发育程序提供了一系列不同的机制可能性。

  怀孕期间免疫系统的刺激,被称为母体免疫激活(MIA),可以导致后代长期的神经生物学和行为变化。然而,很少有研究在怀孕期间使用微生物制剂直接激活母体t细胞。细菌超级抗原,如葡萄球菌肠毒素A和B (SEA;SEB),是激活CD4+ t细胞并引起t细胞增殖和细胞因子产生的微生物蛋白。因此,此研究就注射肠毒素后对小鼠后代行为的影响做了探讨,并且发表于期刊“Brain, Behavior, and Immunity”上:

  实验通过社交互动、抬高加迷宫(EPM)、开阔场和物体识别(OR)任务、感觉运动门控的预脉冲抑制(PPI)和莫里斯水迷宫(MWM)等实验,表明SEA和SEB诱导了所有测量细胞因子的显著浓度,特别是IFN-γ,尽管SEA暴露后细胞因子反应更大。此外,妊娠对细胞因子产生有抑制作用。行为结果在注射SEA-或seb的母鼠后代中显示出不同的表型,很可能是由于对每种毒素反应产生的细胞因子大小的差异。注射了seb的母亲的后代在社交行为上表现出适度的下降,但焦虑、运动、对新物体的兴趣和短期空间记忆增加,而注射seb的母亲的后代只表现出焦虑和运动的增加。在SEA和SEB后代中,PPI没有明显的缺陷。总的来说,SEA和SEB作为产前免疫挑战的新使用在后代中引发了不同的行为特征,这些行为特征在重要方面既反映了以前的母亲免疫激活模型,又与之不同。我们的结论是,超级抗原诱导的t细胞介导的母体免疫激活是一个有效和有价值的模型,用于研究和扩大我们对产前免疫挑战对后代神经发育和行为改变的影响的理解。

  SEA和生理盐水暴露对妊娠小鼠(E12.5)和非妊娠小鼠平均脾IL-4浓度(每μg总蛋白)的影响

  (A)怀孕动物和(B)未怀孕动物暴露SEA和SEB后细胞因子的平均浓度(每μg总蛋白)。(A) SEA在怀孕动物中产生的所有测量细胞因子浓度明显高于SEB。

  总之,t细胞介导的母体免疫激活是研究产前免疫挑战对与心理疾病相关的后代神经发育和行为改变的影响的有效和有价值的模型。在MIA研究中包括这个模型,为修改神经行为发育程序提供了一系列不同的机制可能性。与其他模型一起,这将有助于我们理解如何设计预防、干预和治疗严重精神疾病的方法。

  文章链接:www.elsevier.com/locate/ybrbi

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