儿童特应性皮炎和食物过敏的皮肤微生物群研究

皮肤作为人体最大的器官，在提供屏障保护、感觉调节以及免疫和热平衡方面发挥着至关重要的作用。特应性皮炎（AD）是一种慢性瘙痒性炎症性皮肤疾病，其特征是皮肤屏障功能紊乱和免疫功能失调，通常在早期发病，儿童中更为常见，发病率高达25%。患有AD的儿童通常还经历多种并发症，如食物过敏、过敏性鼻炎、哮喘、自身免疫紊乱以及反复的皮肤感染。

AD在儿童中的发病机制主要涉及遗传因素、皮肤屏障缺陷、Th2细胞因子失衡与微生物相互作用的复杂影响。尤其是早发和重度AD是儿童食物过敏发生的重要危险因素。

测序技术的最新进展揭示了皮肤上不同的微生物群落。研究表明，在AD发作周期中，皮肤微生物组组成发生巨大变化。随着疾病严重程度的增加，微生物多样性下降，金黄色葡萄球菌的丰度随之增加。这种情况可能是由免疫环境的Th2过度反应、flg基因突变对皮肤屏障的破坏以及增加金黄色葡萄球菌黏附性的表皮脂肪和蛋白质产生的变化所驱动。金黄色葡萄球菌长期以来一直与AD相关，并通过多种机制显示其致病作用（屏障完整性的破坏、固有的宿主免疫失调和毒力基因的表达）。

食物过敏与AD密切相关，尤其是在早发性重症表型中。动物实验研究表明，食物过敏的发病机制可能是通过AD患者皮肤屏障的破坏使皮肤对食物变应原致敏。其机制涉及炎症皮肤暴露于外源食物过敏原时真皮抗原递呈细胞激活，生发中心IgE＋B细胞扩张以及食物过敏原特异性IgE和其他促炎细胞因子的产生。

随着对皮肤屏障和微生物群在AD和食物过敏发病机制中作用的认识加深，人们对开发基于皮肤的过敏预防干预措施产生了关注。与广谱抗生素疗法相比，将共生微生物用于治疗可以对病原微生物产生更有针对性的抗菌效果，且不会对其余健康的微生物区系产生意外的附带影响。较早的研究使用丝状透明颤菌的细菌裂解物作为AD的治疗药物，其机制可能是通过宿主抗菌肽和抗炎作用实现的。表皮葡萄球菌是一种重要的共生微生物，可以通过调节TLR途径来减轻皮肤炎症，并能产生鞘磷脂酶来辅助神经酰胺的产生，从而在小鼠和体外模型中维持皮肤屏障。这些功能表明表皮葡萄球菌对皮肤的重要作用，并可能被用于治疗AD。

参考文献：Tham EH, Chia M, Riggioni C, Nagarajan N, Common JEA, Kong HH.Allergy.2024 Jun;79(6):1470-1484.