胃肠道微生物如何导致胃部病变？

胃癌是世界范围内常见的一种消化道肿瘤。随着高通量测序技术的不断发展，对于幽门螺杆菌之外的胃部菌群与胃部疾病的关联性研究逐渐兴起。本文通过整理现有的相关文献发现，与胃部健康个体相比，不同阶段胃癌患者或癌前病变/癌前疾病患者的胃微生物构成存在差异，但差异的结论尚不一致。胃中部分定植菌与胃癌发生相关，但仍有待寻找特异性的胃癌相关微生态。

长久以来，人们都将幽门螺杆菌感染视作胃癌发生的最强微生物因素。但是，随着科技进步，生物学测序技术的不断发展，幽门螺杆菌以外的胃部微生物在胃癌发生过程中的潜在作用逐渐被研究学者们所重视。由于胃的酸性条件和以往培养技术的局限性，胃部微生物的研究在过去面临巨大的挑战。如今，胃微生物的研究相较于过去显著增加，因此，整理既往的研究结果，为将来进一步研究提供方向是十分必要的。2020年5月，纽约大学医学院在杂志《Gut Microbes》中发表了一篇名为The role of gastric microbiota in gastric cancer的综述，旨在探讨并总结胃部微生物与胃癌的关系，为胃部疾病不同阶段的发展提供理论依据。

有研究表明，胃癌患者与患有其他胃部疾病患者的胃部菌群多样性差异并不显著，但是与慢性胃炎患者相比胃癌患者的细菌载量增加，推测是胃酸过少导致的，这可能在胃癌发展过程中起重要作用。大部分的研究表明，胃部患者与其他胃部疾病人群的菌群多样性存在差异，但是疾病程度与多样性之间的关系尚不清楚。通常情况下，随着胃部疾病程度的加重，胃部菌群多样性逐渐降低；同一胃癌患者中，胃癌和癌旁组织的菌群多样性和丰富性降低，但是也有研究呈现相反的结果。因此，从机制角度来说，菌群多样性的升高或降低都可能与胃癌进展过程相关。

幽门螺杆菌感染能引起胃酸分泌障碍，可能与促进其他微生物在胃内定植有关，虽然微生物多样性与胃癌的相关性尚未达成共识，但已有多项研究表明特定的微生物与胃癌之间存在关联。有研究表明，与对照组或消化不良患者相比，胃癌患者中乳杆菌或乳球菌的相对丰度更高，推测这两种细菌产生的乳酸能够在一定程度上帮助肿瘤进展和侵袭。

此外，还有学者发现，Nitrospirae菌门存在于所有胃癌患者中，但是未在慢性胃炎患者中发现。值得注意的是，Nitrospirae菌门在硝酸盐和亚硝酸盐的新陈代谢过程中发挥作用，而硝酸盐是与胃癌进展相关的重要危险因素之一，有可能生成致癌物N-亚硝基化合物。

还有研究表明，Fusobacterium，Veillonella，Leptotrichia，Haemophilus和Campylobacter等常见口腔定植菌，与结直肠癌有关的牛链球菌，皮肤菌群Propionibacterium acnes等在胃癌组织中相对丰度都较高，除了Propionibacterium acnes产生的短链脂肪酸可能与淋巴细胞性胃炎有关，其他菌属促进胃癌的机制尚不明确。Sphingobium yanoikuyae与胃癌之间存在负相关，该菌群能够降解具有潜在致癌作用的芳香烃。

近年来，随着科研人员和临床医生探索菌群在传染病、癌症、呼吸系统疾病、代谢性疾病和自身免疫性疾病等疾病过程中作用的兴起，对人体微生态环境的关注逐渐增加。未来应该开展大规模、多中心、前瞻性研究，确定胃癌相关的特异性微生物以及胃癌进展过程中微生物的动态变化。随着胃微生物研究的增加，微生物的变化有可能被成为预测疾病进展的标志物。此外，类似于根除Hp, 可以通过操纵其他胃部微生物进行治疗从而降低发展为胃癌的风险。

论文链接：https://doi.org/10.1080/19490976.2020.1762520