李兰娟院士团队在期刊《Engineering》上在线发表题为“Manipulating the Gut Microbiome to Alleviate Steatotic Liver Disease: Current Progress and Challenges”的综述论文。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）（以前称为非酒精性脂肪性肝病）疾病初始的病理生理学特征为简单的脂肪变性（脂肪堆积在> 5% 的肝细胞中），进而发展为代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎 （MASH） 和终末期肝病，包括晚期纤维化、肝硬化和肝细胞癌 （HCC）的的一种营养相关代谢紊乱相关的多方面疾病。该疾病具有高患病率和患病增长率，已发展成为一种全球性的流行疾病。然而截至目前，尚未有明确药物批准用于治疗该疾病。但随着粪菌移植，肠道菌群及其代谢产物在代谢类疾病的发生发展治疗上研究越来越深入，研究发现肠道微生物组和肠肝轴已被认为在MASLD的发展以及从单纯脂肪变性到脂肪性肝炎甚至HCC的进展中发挥核心作用。肠道衍生代谢产物亦可影响疾病的进展。因此目前临床研究，用于确定如何能靶向精准调控微生物组以达到预防和治疗MASLD。

首先，本综述回顾了在肝病与微生物之间的关联，明确微生物及其代谢产物（短链脂肪酸脂多糖、胆汁酸）的变化调控宿主的代谢，将微生物组列为改善MASH优势靶点。并且该文章全面总结和讨论基于微生物疗法（粪菌移植、益生菌、益生元、合生元、胆汁酸短链脂肪酸、抗生素、药物）在脂肪肝疾病中的作用潜力，提出针对慢性肝病个体的个性化治疗。

尽管缺乏替代药物的情况话，微生物组已成为一个有前途的治疗靶点，但是目前的研究拘于小规模的临床试验，还需要更大的规模用于验证，明确该疗法所具有的风险，以及评估其安全性和治疗潜力。

（1）微生物介导肝病的干预和发生发展

微生物介于宿主和环境之间的界面上，对宿主的消化、吸收、免疫、微量元素的生物合成等发挥着重要的功能作用。但同时失调的菌群也面临着致病菌的增加，促进肠屏障的损伤，改变微生物相关分子模式。例如脂多糖的增加，激活肝细胞上的Toll样受体，促进炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）的生成加重MASLD的发展。此外肠道微生物的失调伴随着代谢产物的变化，导致次级胆汁酸组成发生变化，脱氧胆酸和石胆酸的产生，促进肝癌的发生。

（2）微生物组疗法用于脂肪肝疾病

将健康人的肠道菌群通过内窥镜或者胶囊的形式给予被诊断患有MASLD和肠道菌群失调的个体，预期在患者体内建立更健康的肠道微生物组，改善MASLD的症状。目前已有一些研究表明FMT可减弱肠道屏障的通透性，增加丁酸的产生达到对MASLD显著改善。然而，这种改善还是需要更多研究来支撑。

（3）益生菌、益生元、合生元作为新型治疗方法

不同类型的研究都证明了益生菌、益生元、合生元等可以减少炎症、肝脂肪变性以及缓解肝硬化、纤维化、但这些研究拘于动物模型或者小规模的临床试验得出的结论，结论存在一定的异质性，还需要在更大规模的研究中证明。

参考资料：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095809924002686