老年人注意！“灵丹妙药”成为寿命减少的元凶！

人口老龄化是全球许多国家的普遍趋势，预测表明，到2050年，全球老年人口将翻一番，达到约21亿人。对长寿的追求长期以来一直是人们所热衷的，这也激发了人们对各种能够抗衰老药物的探索，二甲双胍就是其一。二甲双胍是治疗II型糖尿病的一线药物，它可以抑制肝脏葡萄糖的产生来发挥降糖作用。作为第一个进行临床试验的药物，已占据显著地位。随着日渐丰富的临床应用研究，二甲双胍已被证明对多种疾病和健康状况具有有益作用，包括抗衰老、肥胖、肝病、心血管疾病和癌症。

在抗衰老方面，先前的研究证明，二甲双胍能从细胞数量、效应功能、端粒酶含量以及基因表达等多方面有效预防年龄相关的疾病。然而，它能否在任何年龄段都能发挥良好的的抗衰老作用我们不得而知。

近日，复旦大学和广西医科大学的研究团队就此发表了一项研究成果，揭示了二甲双胍对寿命的双相效应。

二甲双胍对寿命的双相影响

此研究是采用同时给年轻体（AD1，成年第1天）和年老体（AD8，成年第8天）的秀丽隐杆线虫注射10-50mM递增剂量的二甲双胍的方法，之后出现了以下实验现象。一是从线虫寿命来看，二甲双胍治疗使得幼虫的中位寿命延长了11.1%；但老年线虫却出现了相反的现象，使其寿命缩短了22.2%。二是摄食行为，早期给予幼虫二甲双胍能够提高咽部泵送速率增加，即改善了其摄食行为，而老年线虫则相反。三是运动行为，幼虫在注射后头部摆动和身体弯曲频率增多，老年线虫运动能力有所降低。

之后探究其分子机制时，研究者连续四天给药二甲双胍，并采用热力图和韦恩图展示了幼虫和老年线虫之间的差异表达基因，发现了与调节秀丽隐杆线虫的寿命和健康寿命以及介导二甲双胍的双相影响方面的两个不可或缺的基因。对该机制的进一步研究对于开发靶向疗法和增强健康老龄化结果至关重要。因此，用药需谨慎，切勿想当然！！！

参考资料：A mechanistic analysis of metformin’s biphasic effects on lifespan and healthspan in C. elegans: Elixir in youth, poison in elder

（https://doi.org/10.1016/j.mad.2024.111963）