人参皂苷Rh4控制肠道微生物群介导的胆汁酸代谢，斩断结直肠癌之路

结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是全球第二大癌症相关死亡原因，尤其在50岁以下人群中的发病率逐渐上升。近年来的研究表明，肠道微生物群的失调与CRC的发展密切相关。肠道微生物群不仅参与宿主的代谢和神经传递，还通过调节局部和全身免疫应答影响宿主的免疫微环境。肠道微生物群结构的紊乱，尤其是细菌微生物群的失调，已被广泛认为在CRC的发病机制中起重要作用。

2024年7月3日，西北大学范代娣、朱晨辉和傅容湛及其团队在《Journal of Advanced Research》期刊上发表了题为“Ginsenoside Rh4 inhibits colorectal cancer via the modulation of gut microbiota-mediated bile acid metabolism”的研究论文，该研究探讨了人参皂苷Rh4（Rh4）对CRC的抑制作用及其通过调节肠道微生物群介导的胆汁酸代谢的机制。

该研究使用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠（AOM/DSS）模型模拟结直肠炎相关性癌症，通过无菌小鼠实验和粪菌移植（FMT）实验，验证了肠道微生物群在Rh4抑制CRC中的作用。结果显示，Rh4显著修复了CRC引起的肠道屏障损伤，有效缓解了肠道炎症，增加了肠道微生物群的多样性，尤其是富集了嗜粘蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia Muciniphila，A. muciniphila），从而改善了肠道环境以对抗CRC。紧接着，通过分子生物学与组学分析研究了Rh4对胆汁酸代谢的调控。发现Rh4可能通过促进7α-羟基类固醇脱氢酶（7α-HSDH）的活性调控了鹅去氧胆酸（CDCA）向熊去氧胆酸（UDCA）的转化，而UDCA进一步激活了法尼醇X受体（FXR）进而调节TLR4-NF-κB信号通路，抑制炎症和CRC的发展。最后，对其作用机制进行验证，通过抗生素处理和FMT实验表明，肠道微生物群在Rh4抑制CRC中起关键作用，直接给小鼠口服A. muciniphila和UDCA也显示出类似的CRC抑制作用，再次验证了Rh4通过调节肠道微生物群介导的胆汁酸代谢来抑制CRC的机制。

总之，该研究首次揭示了Rh4通过调节肠道微生物群介导的胆汁酸代谢，特别是通过增加UDCA的产生，进而激活FXR受体并调控TLR4-NF-κB信号通路，从而抑制CRC的发展。这些发现为CRC的预防和治疗提供了新的思路和方法，也为Rh4的临床应用提供了重要的理论依据和实验支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2024.06.028