肥胖，既是一种特征，也是一种疾病，肥胖是世界卫生组织确定的十大慢性疾病之一。多项研究显示，肥胖者更易患代谢性疾病、心脑血管疾病、慢性肾脏病等，甚至是多种癌症的重要危险因素。

在中国，超重和肥胖人群占49%。中国虽然不是肥胖人口比例最高的国家，但由于人口基数庞大，近年来中国已经成了全球肥胖人口最多的国家。

减肥一直是公众关注的热点话题，很多人都知道减肥的奥义在于“管住嘴，迈开腿”，但事实上很大一部分人即使“管住嘴，迈开腿”了却依旧减肥失败。

近日，美国斯克里普斯研究所的研究人员在" Nature Communications "期刊上发表了一篇题为" A homeostatic gut-to-brain insulin antagonist restrains neuronally stimulated fat loss "的研究论文。

研究显示，在禁食期间，肠道会产生一种小分子INS-7，向大脑发出信号，从而抑制禁食期间的脂肪燃烧。

秀丽隐杆线虫的神经系统非常有趣，其特征是肠道中没有感觉神经，感觉神经元并不直接支配肠道，因此，研究人员一直在研究肠道如何向大脑发出信号。

早在2017年，研究团队就发现了一种名为FLP-7的脑到肠神经内分泌肽。FLP-7神经肽由神经元分泌，可由G蛋白偶联受体NPR-22检测，NPR-22是哺乳动物神经激肽2受体（NK2R）的直系同源物，NK2R位于肠道内，是触发脂肪减少的必要和充分条件。

因此，FLP-7/NPR-22神经内分泌轴代表了最终的共同脑肠通路，通过该通路，感觉神经系统将信息传递给肠道，以调节脂质代谢。

在这项研究中，研究人员从秀丽隐杆线虫肠道中筛选了100多种信号分子，并测量了它们对大脑神经元分泌FLP-7的影响。

结果发现，一种名为INS-7的肽对FLP-7有很大影响，INS-7在INT1细胞中发挥作用，调节FLP-7的分泌，高水平的INS-7抑制FLP-7分泌。INS-7属于广义的胰岛素，起肠内分泌肽的作用，由肠道的特殊细胞分泌。

此外，FLP-7分泌是促进脂肪减少的信号。

INS-7在INT1细胞中发挥作用，调节FLP-7的分泌

有趣的是，INS-7的分泌受食物摄入影响，在禁食期间INS-7水平增加，抑制FLP-7分泌，从而抑制禁食期间脂肪燃烧。然而，重新进食，可使INS-7分泌恢复到基线水平。

因此，INS-7是肠道INT1细胞分泌的肠道肽，并充当稳态信号，以抑制禁食期间FLP-7的分泌。

禁食促进INS-7水平增加

研究人员表示，虽然这项研究是在线虫中进行的，发现的分子尚未在人类身上进行研究，但这项新研究有助于更好地了解肠道和大脑之间复杂的相互作用。

研究人员指出，研究结果有助于解释大脑和肠道如何双向沟通，根据食物供应情况控制新陈代谢，还需要进行更多研究来揭示哺乳动物肠道与大脑之间新信号涉及哪些特定通路。

综上，结果表明，在禁食情况下，INS-7可以抑制神经元分泌FLP-7，从而抑制脂肪燃烧，结果揭示了一种迄今为止未知的肠脑稳态通讯机制。

参考文献：

https://doi.org/10.1038/s41467-024-51077-3