非营养性甜味剂（NNS），如阿斯巴甜、蔗糖素和甜菊糖等，因其低热量或零热量的特性，在全球范围内被广泛用于食品、饮料及膳食补充剂中，用以替代传统的糖分以减少热量摄入、控制体重及预防相关代谢性疾病。然而，过去普遍认为这些甜味剂是惰性物质，仅仅提供甜味而不影响生理机能，但近年来的动物研究表明，它们可能对肠道微生物群及其下游的糖代谢产生影响。肠道微生物群在维持人体代谢稳态、营养吸收及免疫反应等方面起着至关重要的作用，其组成和功能可因个体差异及外界饮食干预而发生显著变化。

已有研究表明，NNS能够改变动物模型中的肠道微生物群组成，进而影响宿主的糖耐量及代谢健康。例如，某些NNS在无菌小鼠中能够引起葡萄糖不耐受，这提示了NNS、肠道微生物群及宿主代谢健康之间可能存在因果关系。然而，这些发现是否同样适用于人类，以及不同个体对NNS的响应是否存在差异，仍是未解之谜。

2022年8月19日，魏茨曼科学研究所的Eran Elinav教授团队在国际顶尖学术期刊《Cell》上发表了题为“Personalized microbiome-driven effects of non-nutritive sweeteners on human glucose tolerance”的研究论文，该研究旨在评估NNS对人类肠道微生物群及糖耐量的个性化影响，并探讨其潜在的微生物学机制，为NNS在人类中的安全性和有效性提供科学依据。

该研究是一项开放性的随机对照试验，旨在深入探讨四种不同类型的非营养性甜味剂（NNS）——即三氯蔗糖、糖精、甜菊糖苷与阿斯巴甜对人体糖代谢的潜在影响。在研究过程中，采用标准化的葡萄糖耐量测试（GTT）评估受试者的血糖水平，发现NNS对人体的影响具有个体化差异，并特别指出三氯蔗糖和糖精的摄入显著损害了健康受试者的糖耐量，这一发现颠覆了过往普遍认为的NNS对人体无害的观点，暗示它们可能通过影响肠道菌群间接影响人体的糖代谢平衡。为进一步探索这一机制的深层原因，通过粪菌移植实验，发现受试者的肠道菌群在小鼠体内复制出类似的人类糖耐量变化，从而强有力地证实了NNS确实能够通过改变肠道菌群来影响人体的糖代谢。特别是，三氯蔗糖和糖精对肠道菌群的影响最为显著，导致小鼠的糖耐量也明显下降。此外，该研究还对传统观念发起了挑战，通过对比天然甜味剂（如甜菊糖苷）与合成甜味剂，发现即便是被广泛视为更为安全的天然甜味剂甜菊糖苷，也在一定程度上损害了部分受试者的糖耐量，尽管其程度较合成甜味剂轻。这一发现提示我们，在甜味剂的选择上，不能一概而论，天然甜味剂并非在所有健康维度上都优于合成甜味剂。尤为引人深思的是，研究中所使用的NNS剂量均远低于每日允许摄入量，但即便如此低的剂量仍对部分受试者的糖耐量产生了显著影响。

总之，该研究揭示了NNS对人体糖耐量的潜在影响及其微生物学机制，为未来相关研究提供了重要的参考依据。尤为引人注目的是，研究颠覆了NNS作为惰性成分的传统观念，明确指出它们能够调节肠道菌群，进而对人体的生理机能产生实质性影响。这一发现对公共卫生和营养学领域具有重要意义，提示我们在推广使用NNS作为减肥和糖尿病管理工具时应更加谨慎。鉴于此，我们郑重提出倡议：在无法避免摄入甜味剂的情况下，应优先考虑选择低剂量且源自天然的品种，并强烈建议在专业医生与营养师的个性化指导下进行合理、安全的食用，以确保公众健康不受潜在风险的侵扰。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.07.016