Cell重大发现—不爱吃早餐的要哭了！

小肠作为人体的主要消化吸收器官，其生理功能受到饮食和肠道微生物代谢产物的共同影响。小肠既能够将吸收的营养物质和分泌的激素输送到体循环，也可以利用浆膜侧的血管作为另一个营养供给渠道，为小肠提供来自宿主的营养供应，这种双向（肠内和浆膜）供应系统为小肠提供了独特的营养环境，并且每个供应系统都被认为对小肠的空间区域特化功能和细胞类型表现出不同的生理影响。然而，小肠如何精确调控这些复杂过程的机制尚不清楚。

2024年10月19日，浙江大学医学院/附属邵逸夫医院王迪团队联合浙江大学爱丁堡大学刘琬璐团队及中国科学院上海药物研究所刘佳团队在Cell杂志发表了文章A two-front nutrient supply environment fuels small intestinal physiology through differential regulation of nutrient absorption and host defense。本研究围绕免疫代谢学的生理和病理调节开展系统性研究。该工作运用多维度、可视化研究技术及自主设计的实验装置模型，系统性描绘了小肠双向营养供给环境的高分辨图谱及其对肠道和机体稳态调节的生理功能，将免疫代谢学研究扩展到营养吸收-宿主防御-代谢稳态的系统层面，揭示三者互调互稳的关键规律，并为临床上治疗TPN副作用及饮食紊乱介导的肠道免疫屏障受损及代谢紊乱提供了新的思路。

实验模型及整合分析实验图

随着生活节奏的加快，人们对早餐常常有着“可吃可不吃”或者“随便吃点”的态度，前期的人群队列研究结果表明，不吃早餐与心血管疾病发病率增加有关，但其潜在机制尚不清楚。研究人员在不吃早餐（Breakfast skipping，BSF）或对照喂养模式下给动脉粥样硬化易感性Apoe缺陷小鼠（Apoe）进行高胆固醇喂养（High-cholesterol diet，HCD）。结果发现，BSF条件下小肠对胆固醇的吸收增强，并且BSF组血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平升高，而使用Npc1l1的特异性抑制剂ezetimibe后，上述现象均被逆转。

参考资料：A two-front nutrient supply environment fuels small intestinal physiology through differential regulation of nutrient absorption and host defense （DOI: 10.1016/j.cell.2024.08.012）