肠道菌群移植，一种新兴而有效的治疗方法

代谢相关脂肪肝（MAFLD）是一种普遍的肝脏疾病，影响全球约39.22%的人口。MAFLD包括各种肝脏异常，从脂肪变性到脂肪性肝炎、肝硬化和肝细胞癌。MAFLD与心血管疾病、恶性肿瘤和总体死亡率风险增加有关，目前尚无批准的药物治疗可用。随着肝-肠轴的提出，肠道微生物群与肝脏疾病之间的相互作用，越来越受到关注。

人体肠道微生物组成复杂，微生物数量超过100万亿，肠道菌群有着人类“第二基因组”的称号。在正常生理条件下，肠道菌群相互影响，对维持宿主肠道平衡和健康给起着重要作用。菌群失调是肠道菌群的多样性、稳定性、主要组成和功能发生变化的过程。研究表明，菌群失调可能有多种疾病的发病机制密切相关，如消化系统、神经系统、自身免疫系统、内分泌系统等。肠道菌群移植（Fecal Microbiota Transplantation，FMT），也称为粪菌移植，是一种很有前途的治疗方法，可用于恢复肠道微生态的整体平衡。该方法涉及将健康供体的粪便悬浮液注入患者的胃肠道，用于治疗生态失调相关疾病。洗涤微生物群移植（WMT）是FMT的改进版本，其中肠道微生物群使用自动纯化系统提取并反复洗涤以降低 FMT 相关不良反的风险。

2024年6月28日，广东省科学院微生物研究所吴清平院士、广东药科大学附属第一医院何兴祥、深圳市第二人民医院詹勇强与团队发现在Gut Microbes发表题为“Washed microbiota transplantation promotes homing of group 3 innate lymphoid cells to the liver via the CXCL16/CXCR6 axis: a potential treatment for metabolic-associated fatty liver disease”的研究性文章。该研究发现，通过洗涤菌群移植（WMT）可以显著减少MAFLD患者和小鼠模型中的肝脏脂肪积累。在接受WMT治疗的MAFLD患者中，有42.9%的患者在第二次WMT后肝脏脂肪含量恢复到正常范围。此外，WMT还能够改善血液中的血脂水平。

在该研究中，CXCR6作为小鼠肝脏ILC3s上表达量最高的肝脏归巢趋化因子受体，被发现在调节ILC3s向肝脏的迁移中起着至关重要的作用。具体来说，在MAFLD小鼠中，肝ILC3上CXCR6的下调导致ILC3的不典型分布，肝脏中显着减少，肝脏外增加。WMT上调ILC3上的CXCR6表达，促进它们通过 CXCL16/CXCR6轴在MAFLD小鼠中归巢到肝脏。因此，肝脏ILC3s通过分泌 IL-22减轻肝脂肪变性和肝损伤。这些发现强调了WMT通过促进ILC3迁移到肝脏来减轻MAFLD的潜力。因此，ILC3归巢到肝脏的调节有望成为MAFLD 患者的有效治疗方法。

肠菌移植作为一种新兴的治疗方法，其安全性备受关注。目前的肠菌移植多采用洗涤菌群移植技术，这是一种标准化、流程化、安全可靠的治疗方法。相对于传统的手工分菌液制备方式，洗涤菌群移植通过智能分菌分类系统严格把关相关漂洗过程，避免了不良反应的出现。因此，使用洗涤菌群移植治疗疾病是安全有效的。FMT在肠道疾病中应用广泛，在难治性腹泻患者、慢性肝病患者和代谢性疾病、自身免疫性疾病和神经精神疾病中的疗效得到肯定。

参考文献：Hao-jie, Yu-Pei,Xinqiang, et al. Washed microbiota transplantation promotes homing of group 3 innate lymphoid cells to the liver via the CXCL16/CXCR6 axis: a potential treatment for metabolic-associated fatty liver disease [J].Gut Microbes. 2024,VOL.16, NO.1,2372881.DOI: 10.1080/19490976.2024.2372881