肠道菌群专题 | 近2年代谢性疾病研究最值得看的6篇高分文献！

近年来，肠道菌群与代谢性疾病的相关性已成为研究热点。肠道菌群，即为人体肠道内的微生物，通过复杂的相互作用影响人体健康。通常情况下菌群与宿主之间保持动态平衡，参与营养合成、免疫调节等多种生理功能。当机体遭遇环境影响或疾病的侵扰时，肠道菌群会经历一场微妙而重要的变迁。有研究指出，高脂饮食可引起肠道菌群变化，进而影响炎症发展和肥胖；糖尿病患者肠道中双歧杆菌与其相对应的空腹血糖（FPG）呈负相关；肠道梭菌属数量变化可能影响高血压的发生发展；肠道菌群在代谢性疾病中的作用复杂且多样，通过调节宿主脂肪吸收存储相关基因、影响能量平衡等方式，参与肥胖、糖尿病、代谢性肝病、心脏代谢性疾病的发生和发展。近年来，关于肠道菌群与代谢性疾病之间关系的研究论文，如同雨后春笋般不断涌现于CNS（Cell, Nature, Science）等国际顶尖期刊之上。

肠道菌群与代谢性疾病的关系

PART.01

2024年4月，哈佛MIT Broad研究所的Ramnik J. Xavier教授团队在Cell期刊发表了题为“Gut microbiome and metabolome profiling in Framingham heart study reveals cholesterol-metabolizing bacteria ”的文章。该研究通过微生物组和代谢组等多组学检测分析，揭示了振荡杆菌（Oscillibacter）能够代谢多种类型的胆固醇，通过降低肠道中胆固醇，影响宿主的胆固醇摄取和脂质稳态，促进血浆胆固醇和甘油三酯水平降低，有助于降低心血管疾病风险。

PART.02

2024年5月北京大学乔杰院士等团队在Cell期刊上发表了一篇题为“Gut symbionts alleviate MASH through a secondary bile acid biosynthetic pathway”的文章，通过微生物组、代谢组和蛋白组等多组学检测分析，表明微生物胆汁酸3-sucCA通过富集有益肠道细菌AKK菌（Akkermansia muciniphila）来缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的进展。

PART.03

2023年8月日本横滨综合医学科学RIKEN中心Hiroshi Ohno团队在Nature 期刊上发表了题为“Gut microbial carbohydrate metabolism contributes to insulin resistance”的文章，该研究通过微生物组、代谢组、转录组等多组学检测分析，鉴定了与胰岛素抵抗和胰岛素敏感性相关的肠道菌群，这些肠道菌群展示出不同的碳水化合物代谢模式，且通过小鼠模型证明了，与胰岛素敏感性相关的菌群可以改善宿主的胰岛素抵抗，该研究为改善胰岛素抵抗提供了潜在的治疗靶点。

PART.04

2024年6月上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆教授等团队在Nature Medicine期刊上发表了题为“Divergent age-associated and metabolism-associated gut microbiome signatures modulate cardiovascular disease risk”的文章，该研究阐明了与年龄和代谢疾病相关的不同肠道菌群组成，拥有健康肠道菌群的老年人也会更"年轻"，不健康的肠道菌群让年轻人更"衰老"。该研究强调了MA（菌龄）在代谢不健康的老年人中调节长期心血管疾病风险的潜力，并阐明了降低心血管风险和促进健康长寿的微生物靶点，为预防和治疗心血管疾病提供了新的思路和策略。

PART.05

2023年8月北京大学姜长涛教授团队在Science期刊上发表了一篇题为“Microbial-host-isozyme analyses reveal microbial DPP4 as a potential antidiabetic target”的文章，该研究发现菌源DPP4可以在肠屏障受损的条件下，进入宿主体内，诱导糖耐量异常。通过高通量药物筛选实验证明，Dau-d4能够特异性抑制菌源DPP4，降低血糖，是潜在的治疗2型糖尿病的新型药物。

     PART.06

2023年8月浙江大学王宇浩研究员等团队在Science期刊上发表了题为“The gut microbiota reprograms intestinal lipid metabolism through long non-coding RNA Snhg9”的文章，该研究通过微生物组、转录组等多组学检测分析，首次发现，肠道菌群通过抑制小肠上皮细胞中长链非编码RNA（lncRNA）Snhg9的表达来重编程小鼠肠道的脂质代谢，为靶向lncRNA Snhg9和肠道菌群来治疗代谢性疾病提供了新策略。

参考文献

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